hemochromatosis

Hemokromatoosi: kuvaus

Hemokromatoosi on rautaa varastoiva sairaus: raudan oton ja erittymisen välinen tasapaino johtaa kudoksen raudan ylikuormitukseen. Erityisen vaarallisia ovat maksa- ja sydänlihaksen talletukset, mutta myös haima, iho tai aivolisäke.

Hemokromatoosi voi olla geneettinen ja sitä kutsutaan primaariseksi tai perinnölliseksi. Tämä tulisi erottaa sekundaarisesta hemokromatoosista. Sitä hankkii toinen taustalla oleva sairaus. Esimerkiksi liian monta verensiirtoa anemian (anemia) tapauksessa voi johtaa raudan ylikuormitukseen kehossa.

Termiä hemosideroosia käytetään joskus synonyyminä hemokromatoosille tai pidetään eräänlaisena sen edeltäjänä. Se on johdettu hemosideriinistä – rautaa sisältävästä proteiinikompleksista. Rautaa voidaan varastoida kehossa hemosideriinin muodossa, erityisesti erityisissä immuunisoluissa, makrofageissa. Hemosideroosia voi esiintyä myös vain paikallisesti, esimerkiksi alaraajoissa.

esiintyminen

Perinnöllinen hemokromatoosi on yleisin geneettinen sairaus Pohjois-Euroopassa. Kaiken kaikkiaan hemokromatoosia esiintyy yhdellä viidellä tuhannesta ihmisestä. Taudin osuus on jopa kaksi prosenttia uusista diabetes mellituksen tapauksista ja jopa 15 prosenttia kaikesta maksakirroosista. Ensisijainen hemokromatoosi vaikuttaa miehiin kymmenen kertaa useammin kuin naisiin, koska he menettävät säännöllisesti verta ja siksi rautaa kuukautiskierron aikana.

Raudan aineenvaihdunta

Rauta on välttämätöntä ihmiskeholle. Sillä on ratkaiseva tehtävä punasolujen tuotannossa sekä solujen eloonjäämisessä ja kasvussa. Siksi kehon on valvottava raudan tasapainoa raudan puutteen tai ylikuormituksen estämiseksi.

Terveillä ihmisillä raudan saanti ja erittyminen ovat tasapainossa. Keho tarvitsee 25 milligrammaa päivässä, etenkin punasolujen kehittämiseksi luuytimessä. Suurin osa tarvittavasta raudasta tulee hajoavien verisolujen kierrätyksestä. Jäljelle jäävä tarve katetaan rautaa sisältävällä ruoalla. Terveet ihmiset imevät noin kymmenen prosenttia raudasta suolistossa. Tämä vastaa yhtä ja kahta milligrammaa päivässä. Geneettisesti indusoitu hemokromatoosi kuluttaa kuitenkin jopa 20 prosenttia ravintoraudasta.

Raudan oton ratkaiseva vaihe on raudan siirtyminen suolesolusta vereen, jota muun muassa hallitsee proteiini heptsidiini. Veressä rauta kuljetetaan sitoutuneena proteiinin transferriiniin.

Suurin osa kehon raudasta varastoituu punasoluihin (hemoglobiini), maksaan ja immuunisoluihin (retikuloendoteliaalinen järjestelmä) – esimerkiksi ferritiininä (rauta-proteiinikompleksi), joka voidaan havaita veressä. Yleensä elimistö varastoi 1-4 grammaa rautaa – hemokromatoosissa kuitenkin yli kaksinkertainen määrä. Tämä kuormittaa sairaita elimiä hyvin ja voi johtaa vakaviin komplikaatioihin.

Hemokromatoosi: oireet

Ensimmäiset ilmeiset hemokromatoosin merkit ilmenevät useimmiten 40–60-vuotiaina, miehillä usein aikaisemmin kuin naisilla. Kuitenkin on myös hemokromatoosin muotoja, joissa maksavauriot kehittyvät ennen syntymää (vastasyntynyt hemokromatoosi). Lisäksi on myös hemokromatoosin nuoria muotoja, jotka ilmenevät ennen 30. elämänvuotta. Tälle nuorille hemokromatoosille on ominaista pääasiassa sydämen vajaatoiminta ja rauhasten hypofunktionaalisuus.

Klassiset kolme rautapyydyksen oiretta ovat Diabetes mellitus, maksavauriot ja ihon pigmentaatio, Nämä ovat vain myöhäisiä vaurioita. Niistä on tullut nyt harvempaa, koska tauti on nyt pääosin havaittu aikaisemmin. Hemokromatoosin varhaisessa vaiheessa epäspesifiset oireet, kuten väsymys, vatsakipu ja nivelkivut, ovat erityisen ilmeisiä.

liitokset

Jopa 80 prosenttia kärsineistä valittaa vakavista nivelongelmista, jotka alkavat usein vuosia ennen diagnoosia. Tyypillisesti keski- ja etusormien nivelet kärsivät molemmissa käsissä, mutta myös polvi- ja lonkka-nivelissä. Nivelongelmat pahenevat sairauden aikana ja voivat olla joko tulehduksellisia tai ei-tulehduksellisia.

maksa

Maksa on yksi tärkeimmistä raudan varastoista kehossa ja myös ensimmäinen elin, johon veri pääsee sen jälkeen kun se on kulkenut suolen läpi. Raudan ylikuormitus pidemmän ajanjakson aikana johtaa maksan sidekudoksen uudistumiseen ja maksakudoksen pudotukseen (maksakirroosi). Tyypillisiä oireita ovat voiman menetys, ruokahalun menetys, laihtuminen ja kylläisyyden tunne. Ihon ja silmien kellastuminen ja muut iho-oireet, kuten hämähäkin nävi, punoitus ja kutina ilmenevät vasta myöhään.

Noin 30 prosenttia herokromatoositapauksista, joissa on maksakirroosi, kehittyy pahanlaatuiseksi maksatuumoriksi (maksasolukarsinooma). Tämä lisää maksasyövän riskiä tässä yhdistelmässä kertoimella 100. Muut maksasairaudet, kuten maksatulehdus, voivat lisätä maksavaurioiden etenemistä.

iho

Iho voi tummua, etenkin kainalossa. Tämä johtuu siitä, että melaniini (tumma pigmentti) varastoituu yhä enemmän ihoon. Tätä kutsutaan Bronzediabetes. Ihonkarvat, etenkin kainalossa, ohuet.

haima

Haimaa rasittaa myös ylimääräinen rauta hemokromatoosissa. Ensinnäkin, kehon solut eivät enää reagoi verensokeria alentavaan hormoniinsuliiniin (insuliiniresistenssi). Myöhemmin rauta vahingoittaa insuliinisoluja niin, etteivät ne enää pysty tuottamaan tarpeeksi insuliinia. Tämä aiheuttaa diabetes mellitusta.

sydän

Nuorilla potilailla sydänvauriot ovat yleinen kuolinsyy hemokromatoosin vuoksi. Sydän rautakerrostumat johtavat lihasvaurioihin (kardiomyopatia) ja sydämen rytmihäiriöihin. Tämä voi johtaa sydämen vajaatoimintaan ja kuoleman vaaraan. Jos sydänlihavaurioita esiintyy hemokromatoosin aikana, siirto voidaan tarvita.

Hormonijärjestelmä (endokriiniset)

Hemokromatoosi voi vaikuttaa kehon erilaisiin hormonijärjestelmiin. Tyypillinen on sukupuolisten rauhasten, kilpirauhanen ja lisämunuaisen kuoren toimintahäiriö. Miehistä voi tulla impotentteja.

Hemokromatoosi: syyt ja riskitekijät

Raudan ylikuormitus johtuu yleensä raudan saannin sääntelystä, häiriintyneestä veren muodostumisesta tai lisääntyneestä raudan saannista, etenkin verensiirron kautta (anemia = anemia). Pitkäaikainen laskimonsisäinen tai lihaksensisäinen raudan saanti voi myös johtaa ylikuormitukseen. Keho ei voi enää varastoida niin paljon rautaa vakaassa muodossa. Sitten se paljastaa myrkyllisen vaikutuksen kudokseen.

Primaarinen hemokromatoosi

Raudan metaboliaa säätelevien proteiinien synnynnäiset geenimutaatiot ovat yleisin hemokromatoosin syy Saksassa. Geneettisessä hemokromatoosissa on useita muotoja. Saksassa esiintyy melkein vain tyyppiä 1, geenimutaatiota kromosomissa 6, joka vaikuttaa HFE-geeniin. Tämän geenin koodaama HFE-proteiini estää raudan ottoa suolistossa. Sen ajatellaan sitoutuvan ja estävän solujen transferriinireseptoria. Transferriini on veren raudan kuljetusproteiini. Jos se ei enää voi sitoutua reseptoriinsa, se edistää heptsidiinin vapautumista. Tämä proteiini puolestaan ​​estää raudan imeytymistä suolistosta. Jos HFE-proteiini epäonnistuu, tämä raudan imeytymisjarru puuttuu. Seurauksena on, että suoleen imeytyy liikaa rautaa. Kuitenkin kestää yleensä vuosikymmeniä, ennen kuin se johtaa elinvaurioihin.

Toissijainen hemokromatoosi

Hemokromatoosin ns. Sekundaarisissa muodoissa esiintyy yleensä retikuloendoteliaalijärjestelmän solujen, ts. Immuunijärjestelmän, mutta myös muiden elinten, raudan ylikuormitusta. Yleisin syy on synnynnäinen tai hankittu toimintahäiriö verenmuodostuksessa, johon yleensä liittyy anemia. Toisaalta tämä lisää kehon raudanottoa suolen kautta. Toisaalta verensiirto on annettava toistuvasti vakavan anemian tapauksessa. Tämä lisää keinotekoisesti runsaasti rautaa. Esimerkiksi vuoden rauan saanti tablettien muodossa voi harvoin olla vastuussa hemokromatoosista.

Myös punaisen veripigmentin epämuodostumat (talassemia) ja punasolujen epänormaali muodonmuutos (sirppisoluanemia) voivat aiheuttaa sekundaarisen hemokromatoosin. Molemmat ovat geneettisiä sairauksia.

Hankittuihin sairauksiin, jotka voivat aiheuttaa hemokromatoosia, sisältyy myelodysplastinen oireyhtymä (häiriö luuytimen muodostumisessa) ja myelofibroosi (sidekudoksen uudelleenmuodostus luuytimessä). Molemmilla sairauksilla on yhteistä, että (punaisten) verisolujen ja siten myös raudan vaihtuvuus kasvaa merkittävästi.

Hemokromatoosi: tutkimukset ja diagnoosi

Potilaat eivät yleensä huomaa mitään hemokromatoosista alkuvaiheessa. Varhaiset merkit, kuten nivelongelmat tai väsymys, eivät ole erityisiä. Useimmissa tapauksissa hemokromatoosi löydetään siksi joko sattumalta verikokeissa, jotka osoittavat raudan puutehäiriön. Tai raudan varastointitaudin diagnoosi tehdään poikkeavuuksien järjestelmällisellä (perheenjäsenten) suorittamalla seulonnalla.

Hemokromatoosin selventämiseksi lääkäri nostaa ensin sairaushistorian (anamneesin). Keskustellessaan potilaan kanssa hän kysyy esimerkiksi:

• Oliko aiemmat verikokeet näkyviä?
• Tuntevatko perheesi raudan varastointihäiriöt?
• Onko sinulla nivelkipua tai väsymystä?
• Onko sinulla vatsa- tai sydänvaivoja?

Fyysinen tarkastus

Fyysisen tutkimuksen aikana lääkäri kiinnittää erityistä huomiota sydämen ja maksan vaurioitumisen merkkeihin sekä ihon lisääntyneeseen pigmentaatioon (bronzediabetes). Nivel- ja keskisormeiden nivelvalitukset ovat myös tyypillisiä hemokromatoosille.

Veren laboratorioarvot

Verikokeiden tarkoituksena on arvioida raudan tasapaino. Kolme tärkeintä muuttujaa hemokromatoosidiagnoosissa ovat seerumin rautatasot, ferritiini ja transferriinin kylläisyys. Verinäyte tulisi ottaa raittiina aamulla.

lisääntynyt rauta pitoisuuksia veressä vahvistaa epävarmuutta hemokromatoosista. Raudan varastointitautia ei kuitenkaan voida turvallisesti sulkea pois jopa normaaleissa rautapitoisuuksissa.

Proteiini ferritiini antaa parempaa tietoa kehon raudasisällöstä. Ferritiini on raudan varastointivalkoisuus. Matala taso osoittaa raudan puutetta. Korkeat tasot osoittavat lisääntynyttä raudan varastointia. Korkeat ferritiinitasot ovat kuitenkin selitettävissä myös tulehduksella ja pahanlaatuisilla sairauksilla. Tästä syystä ferritiiniarvo ei ole arvioitavissa, jos samalla tulehdukselliset parametrit nousevat.

Ferritiini on tärkeä paitsi diagnoosissa myös hemokromatoosihoidon onnistumisen arvioinnissa.

Kolmas tärkeä rautaparametri m veri on transferriinisaturaatio, Veressä suurin osa raudasta on sitoutunut transferriiniin. Tästä syystä mitat, kuinka suuri osa transferriinistä on rautaa. Yli 45%: n transferriinikylläisyyden epäillään johtuvan hemokromatoosista. Yli 60 prosentin kylläisyydessä epäily on jopa erittäin vahva. Normaali transferriinikylläisyys eliminoi käytännössä hemokromatoosin.

Jos potilaalla on sekä kohonnut ferritiinikonsentraatio että korkea transferriinikylläisyys, epäily raudanvarastointitautiin on lähellä. Sen vahvistamiseksi on suoritettava geneettinen testi.

geenitestit

Huomattavien rautaveren arvojen tapauksessa seuraava askel on geenitutkimus. Ensin testataan, esiintyykö HFE-geenin (C2828Y) mutaatiota. Jokaisella ihmisellä on kaksi kopiota tästä geenistä, yksi äidiltä ja isältä. Ainoastaan ​​jos mutaatio vaurioittaa molempia kopioita (geenimutaation homotsygoottiset kantajat), diagnoosin hemokromatoosi varmistetaan, ja se voidaan jättää poistamatta kudosnäytettä maksasta (maksan biopsia).

Jos vain yksi kopio geenistä vaurioituu (heterotsygoottiset kantajat), sairastuneet pysyvät enimmäkseen terveinä, mutta niitä tulisi tutkia säännöllisesti. Jos tällaisilla heterotsygoottisilla kantajilla kuitenkin esiintyy hemokromatoosin tai maksavaurion oireita, on suoritettava joko maksabiopsia tai jokin muu geneettinen testi. Jos biopsia osoittaa raudan varastointitaudin, voidaan etsiä muita tunnettuja mutaatioita raudan aineenvaihdunnassa.

Hemokromatoosin geneettisten muotojen tulisi sisältää perheenjäsenet hemokromatoosin varalta.

maksa-arvot

Ottamalla pieni pala kudosta maksasta (biopsia), maksan kunto ja sen raudasisältö (Berliner-Blau-reaktio) voidaan tarkistaa satunnaisesti. Rautasisältö voidaan ilmoittaa maksaraudan pitoisuutena tai maksaraudan indeksinä. Jälkimmäinen syntyy, kun jaetaan maksaraudan pitoisuus iän mukaan.

Nykyään biopsia voidaan korvata nykyaikaisilla teknisillä menetelmillä, jotka eivät vaadi kudoksen poistamista. Mahdollisia menetelmiä ovat maksan ultraäänitutkimus ja maksan magneettikuvaus (MRI). Maksan absorptio hyödyntää raudan magneettisia ominaisuuksia. Prosessi on kuitenkin erittäin kallis ja sitä käytetään harvoin. MRI: n avulla raudan pitoisuus voidaan arvioida vain myöhässä

Maksan toiminnan ja tilan tarkistamiseksi on suoritettava säännölliset verikokeet ja ultraäänitutkimukset. Jos maksassa on jo merkkejä maksakirroosista, α-fetoproteiinipitoisuus veressä olisi myös määritettävä merkkinä maksakudoksen pahanlaatuiselle degeneraatiolle.

rauta sydän

Sydänlihasvauriot ja sydämen rytmihäiriöt, jotka voivat johtaa sydämen vajaatoimintaan, ovat mahdollinen kuolinsyy hemokromatoosissa. Siksi sydämen toiminta on tarkistettava erityisellä ultraäänitutkimuksella (ehokardiografia) ja elektrokardiogrammilla (EKG). Magneettiresonanssitutkimuksella voidaan arvioida raudan pitoisuus ja sydämen kunto.

endokrinologian

Alkuperäisen diagnoosin tai endokriinisten häiriöiden osoitusten yhteydessä olisi tehtävä asianmukaiset tutkimukset. Esimerkiksi epäillyt hypoglykeemiset, kilpirauhasen tai lisämunuaisen kuoren alayksiköt tulisi mitata vastaavien hormonien tason määrittämiseksi veressä.

Hemokromatoosi: hoito

Hemokromatoositerapian tavoitteena on vähentää kehon rautakuormitusta hemokromatoosin etenemisen estämiseksi. Saatavana on kaksi pääterapiaa:

• Suoneniskentä / Erythrozytapherese
• rautakelaattorit

Verenvuotohoito ja erytrosyetafereesi

Verenvuotohoitoa (flebotomia) käytetään pääasiassa geneettisesti indusoidussa hemokromatoosissa. Tätä tarkoitusta varten suonesta poistetaan säännöllisin väliajoin noin 500 millilitraa verta. Noin 250 milligrammaa rautaa voidaan poistaa kehosta verta kohti. Oireellinen hemokromatoosi sisältää kehossa noin 10–30 grammaa rautaa. Raudan varastoinnin palauttamiseksi normaalille tasolle, jonka rautapitoisuus on korkeintaan neljä grammaa, on sen vuoksi tarpeen 40 – 120 verisuihkua yhden – kahden vuoden ajan.

Aluksi verenlasku suoritetaan kerran tai kahdesti viikossa. Seurantaa varten ferritiinin ja punaisen veripigmentin (hemoglobiinin) pitoisuudet veressä mitataan säännöllisesti. Matala hemoglobiini osoittaa anemiaa. Sitten hoito on ehkä keskeytettävä.

Kun ferritiinipitoisuus veressä on normalisoitunut, riittää neljästä kahdeksaan vuotuista verisuihkua.

Jos geneettisessä hemokromatoosissa olevan potilaan perheenjäsenillä on kohonneet ferritiinitasot, heille voidaan tehdä ennaltaehkäisevä flebotomia.

Samalla periaatteella kuin verenvuoto perustuu Erythrozytapherese, Toisin kuin verenvuoto, erotettu veri erotetaan tässä kuitenkin mekaanisesti: vain punasolut poistetaan ja jäljellä olevat veren komponentit palautetaan kehoon. Tätä menetelmää käytetään muun muassa potilailla, joilla on punasolujen vajavuuksista johtuva anemia.

rautakelaattorit

Hemokromatoosin lääkehoidon oletetaan lisäävän raudan erittymistä virtsaan ja ulosteeseen. Tämä saavutetaan ns. Kelatoivilla aineilla tai kelaattoreilla. Nämä ovat aineita, jotka sitovat rautaa ja poistuvat sitten sen mukana. Niitä annetaan pääasiassa anemiaan liittyvissä hemokromatoosimuodoissa. Koska verenvuoto ei ole mahdollista. Suurin osa hoidosta aloitetaan korkeilla seerumin ferritiinitasoilla tai maksan rautapitoisuuksilla, jotka ylittävät kynnyksen. Sitä on yleensä jatkettava koko elämän. Vain harvoin veren raudan tasapaino normalisoituu kuten ferritiini.

Hoidettaessa kelatoivilla aineilla tulisi Hyödyt ja riskit aina punnitaan huolellisesti uudet. Vaikuttavien aineiden epäillään estävän lasten kasvua. Aikuisilla maha-suolikanavan oireet, ihottumat ja veren maksaentsyymipitoisuuden nousu ovat tyypillisiä sivuvaikutuksia. Myös sisäkorvan ja näköhäiriöitä, kuumetta, päänsärkyä ja nivelvaivoja voi esiintyä.

Jos terapia rautakelaattoreilla ei toimi tarpeeksi hyvin, jos vakavia sydänvaurioita esiintyy tai jos raudan nopeaan poistumiseen on toinen syy, lääkehoitoa voidaan tehostaa. Tällainen a tehohoitoa tulisi tehdä erikoistuneissa keskuksissa. Kelatoivia aineita injektoidaan sitten jatkuvasti ihon alle tai laskimoon 24 tunnin ajan. Myös pidempi intensiivinen annos tällä tavalla on mahdollista.

raskaana olevan naisen ei tulisi käsitellä kelatoivilla aineilla. Neljännestä raskauskuusta lähtien hoito voidaan kuitenkin mahdollisesti aloittaa uudelleen (tiukasti harkittaessa). Tässä tapauksessa raskaana olevien naisten lähitutkimukset ovat ehdottoman välttämättömiä. Raskaana olevien naisten, joilla on hemokromatoosi, tulee kysyä neuvoja erikoistuneissa keskuksissa.

Mikä tuo rauta ruokavaliota?

Tiukkaa rautapitoista ruokavaliota on erittäin vaikea ylläpitää ja vain vähän tehokas. Tästä syystä erityistä hemokromatoosiruokavaliota ei suositella. Suositeltavaa on kuitenkin luopua rautapitoisista ruokia, kuten muista eläimenosista. On myös huomattava, että kahvi ja tee voivat vähentää raudan imeytymistä, kun taas alkoholin kulutuksen aikana enemmän rautaa imeytyy suolistossa. Punaviinit voivat olla myös runsaasti rautaa. Siksi alkoholia tulisi välttää niin paljon kuin mahdollista. On parasta käyttää mustaa teetä juomana aterioiden aikana vähentääksesi ravinta ravinnosta. Vitamiinilisäaineiden saanti ei ole suositeltavaa.

elinsiirron

Hemokromatoosin myöhäisissä vaiheissa, joissa on vakavia maksa- tai sydänvaurioita, elinsiirto saattaa olla tarpeen ja välttämätöntä. Hemokromatoosi (vastasyntyneen hemokromatoosi), jota on ollut olemassa syntymästään lähtien, on yleisin syy maksansiirtoon kolmen ensimmäisen elinkuukauden aikana.

Hemokromatoosi: sairauden kulku ja ennuste

Mittaamalla veren tasot, jotka heijastavat raudan tasapainoa, hemokromatoosin varhainen havaitseminen on ollut mahdollista. Jos sairaus havaitaan ja hoidetaan varhaisessa vaiheessa – ennen myöhäisiä vaurioita, kuten maksakirroosia, kardiomyopatiaa tai diabetes mellitusta, kärsivien potilaiden elinajanodote on normaali.

Ennuste on huomattavasti huonompi, jos hemokromatoosi todetaan myöhässä tai sitä ei hoideta. Vaikka anemian vuoksi tarvitaan usein verensiirtoja, hemokromatoosi voi edetä nopeammin. Pelättävimmät ovat vakavat sydänvauriot, jotka voivat johtaa (äkilliseen) sydämen vajaatoimintaan, joka johtaa kuolemaan. Siksi säännöllinen elinten, etenkin sydämen ja maksan, toiminnan seuranta on välttämätöntä.

Maksan laajentuminen ja maksaentsyymiarvojen nousu vähenevät yleensä onnistuneessa hemokromatoosin hoidossa. Myöhäisiä vaikutuksia, kuten diabetes mellitusta tai sydänvaurioita, ei kuitenkaan voida tuskin parantaa hoidolla. Nivelvalitukset ja kiveksen toimintahäiriöt pysyvät hoidosta huolimatta. Hoito voi kuitenkin lievittää oireita kuten kipua ja väsymystä ja siten elämänlaatua hemochromatosisLisää merkittävästi kärsivien ihmisten lukumäärää.