verenvuototauti

Katsaus

• Mikä on hemofilia? Geneettinen hyytymishäiriö (koagulopatia). Sitä kutsutaan myös hemofiliaksi.
• Hemofilian muodot: Hemofilia A on yleisin, jota seuraa hemofilia B. Harvinaisempia ovat muut muodot, kuten hemofilia C, von Willebrand-Jürgensin oireyhtymä ja parahemofilia.
• aiheuttaa: Veren hyytymistekijöiden puute tai puute (veriproteiinit, jotka ovat välttämättömiä veren hyytymiselle). Hän on yleensä peritty ja hankittu harvoin (spontaanin geenimutaation aiheuttama).
• oireet: Lisääntynyt verenvuoto taipumus, joka voi helposti johtaa verenvuotoon ja mustelmiin (hematooma). Verenvuoto kestää myös tavallista pidempään. Oireiden vakavuus riippuu hemofilian vakavuudesta.
• diagnoosi: Erilaisten veren parametrien mittaus (aPTT, nopea arvo, plasman trombiiniaika, verenvuotoaika, verihiutaleiden lukumäärä), hyytymistekijöiden aktiivisuuden määrittäminen
• käsittely: Puuttuvan hyytymiskertoimen korvaaminen (tekijäkonsentraattien muodossa); tietyissä tapauksissa muut lääkkeet (kuten desmopressiini lievässä hemofilia A: ssa)

Hemofilia: kuvaus

Hemofilia on synnynnäinen häiriö veren hyytymisessä. Vaikuttavat henkilöt (veripotilaat, ”hemophiliacs”) eivät pysty muodostamaan riittävän toimivia hyytymistekijöitä. Nämä ovat veressä olevia proteiineja, joita tarvitaan veren hyytymiseen. Veren hyytymistekijöiden puutteen vuoksi verihyytymät eivät pysty helposti muodostamaan ja sulkemaan haavoja. Siksi hemofiliapotilaat ovat alttiita verenvuotoille. Lisäksi haavat vuotavat tavallista pidempään. Tämä voi olla vaarallinen tietyissä olosuhteissa.

Veren hyytymishäiriön, jolla on lisääntynyt verenvuoto taipumus, lääketieteellinen termi on ”verenvuototaidon diateesi”. Koagulaatiohäiriön yleinen nimi on ”koagulopatia”.

Hemofilia: taajuus

Hemofilia esiintyy melkein yksinomaan pojilla tai miehillä. Se on suhteellisen harvinaista: vain noin kahdella jokaisesta 10 000 miehestä on hemofilia. Saksassa on noin 10 000 ihmistä. Heistä noin 3000 – 5000 kärsivät vakavasta sairauden muodosta.

Hemofilia: muodot

Koagulaatiokertoimet ovat erilaisia. Riippuen siitä, mihin hyytymistekijään vaikuttaa hemofilia, lääkärit erottavat taudin eri muodot.

Hemofilia A

Hemofilia A: ssa on ongelmia Koagulaatiokerroin VIII (Antihemofiilinen globuliini A): Joko elin ei pysty tuottamaan sitä riittävässä määrin, tai se on viallinen. Noin 85 prosenttia kaikista verihäiriöistä kärsii A-hemofiliasta. Lähes kaikki heistä ovat miehiä.

Hemofilia B

Hemofilia B puuttuu Koagulaatiokerroin IX (Antihemofiilinen globuliini B tai joulutekijä). Potilaat ovat taas enimmäkseen miehiä. Aikaisemmin B-hemofilia esiintyi usein sekä Englannin kuninkaallisessa perheessä että Venäjän tsaariperheessä. Siksi sitä kutsutaan ”kuninkaan sairaudeksi”.

Muut hemofilian muodot

Hemofilia A: n ja B: n päämuotojen lisäksi on myös muita perinnöllisiä hyytymishäiriöitä. Yksi heistä on se von Willebrand-oireyhtymää, jota kutsutaan myös von Willebrandin oireyhtymäksi (vWS). Tässä keskitytään von Willebrand -kertoimeen: Tätä hyytymistekijää on joko läsnä liian pienessä määrin tai se on puutteellinen. Tämä johtaa – kuten hemofilia A: ssa ja B: ssä – lisääntyneeseen verenvuototaipumukseen (verenvuototaidon diateesi). Saksassa von Willebrand-Jürgensin oireyhtymää esiintyy jopa yhdellä prosentilla väestöstä. Toisin kuin hemofilian kaksi päämuotoa, tämä hyytymishäiriö vaikuttaa miehiin ja naisiin yhtä lailla.

Harvinaisissa tapauksissa muita hyytymishäiriöitä esiintyy hyytymistekijöiden puutteen takia. Ne osoittavat myös lisääntynyttä verenvuoto-taipumusta (verenvuotodiaesiikka). Ne sisältävät:

• Hemofilia C: Funktionaalisen tekijän XI puute
• Para hemofilia: Toiminnallisen tekijän V puute
• hypoproconvertinemia: Toiminnallisen tekijän VII puute
• Tekijän X puute: Funktionaalisen tekijän X puute
• Hageman oireyhtymä: Funktionaalisen tekijän XII puute
• Fibrinase puute: Funktionaalisen tekijän XIII puute

Hemofilia: oireet

Oireet Hemofilia A (Tekijän VIII puutos) ja Hemofilia B (Tekijä IX -puute) ovat samat – vaikka eri hyytymistekijöihin vaikuttaisi. Yleisesti voidaan sanoa, että mitä vähemmän funktionaalisia hyytymistekijöitä on läsnä, sitä voimakkaampi on kliininen kuva.

Hemofilia: vakavuus

Hemofilian vakavuus riippuu siitä, kuinka paljon hyytymistekijöiden aktiivisuus on heikentynyt verrattuna niiden toimintaan terveillä ihmisillä. Jos tekijäaktiivisuus vähenee vain hiukan, potilailla ei yleensä ole valituksia. Sitä vastoin oireellisissa hemofilia-lääkkeissä tekijäaktiivisuus on heikompi, aiheuttaen selvempiä oireita. Hemofiliaa on kolme astetta (A ja B):

Lievä hemofilia:Tekijäaktiivisuus on 6 – 45 prosenttia terveen ihmisen normaalista aktiivisuudesta; Noin 20 prosentilla kaikista hemofiliapotilaista on tämä vaikeusaste. Vaikuttavat ihmiset eivät usein huomaa suurta osaa sairaudestaan. Siksi hemofilia havaitaan monilla ihmisillä vain murrosikäisenä tai aikuisina, kun leikkaus tai suuri vamma vuotaa odotettua pidempään.

Kohtalainen hemofilia: Tekijäaktiivisuus on 1-5 prosenttia normaalista aktiivisuudesta; Noin 20 prosenttia kaikista hemofiileistä vaikuttaa myös. Valitukset ilmenevät yleensä ensimmäisinä elämänvuosina epätavallisen pitkäaikaisina verenvuotoina ja usein mustelmina. Kuten lievässä hemofiliassa, verenvuoto on yleensä seurausta vammasta tai leikkauksesta. Spontaani verenvuoto on harvinaista.

Vaikea hemofilia: Tekijäaktiivisuus on alle yksi prosentti normaalista aktiivisuudesta. Se pätee noin 55 prosenttiin kaikista hemofiliaakkeista. Hemofilia on yleensä havaittavissa syntymän yhteydessä: Napanuoran poisto aiheuttaa massiivisen verenvuodon. Lapsenkengissä raskaat nenäverenvuodot eivät ole harvinaisia. Lisäksi pienimmätkin vammat tai kuopat aiheuttavat voimakasta verenvuotoa ihon alla (mustelmia). Sisäinen verenvuoto esiintyy myös useammin, esimerkiksi kivulias verenvuoto suurissa nivelissä (kuten polvissa, kyynärpäissä). Tyypillisesti monilla verenvuodoilla ei ole näkyvää syytä (spontaani verenvuoto).

Hemofilia: riskit ja vaarat

Varsinkin vaikeassa hemofiliassa esiintyy usein toistuvasti Verenvuoto nivelissä (Hemartroosi). Seurauksena sairastunut nivel voi muodonmuuttua, ennenaikaista kulumista (nivelrikko) ja vähitellen jäykistyä. Ihmiset, joilla on edennyt hemartroosi, voivat joskus liikuttaa käsiään ja jalkojaan ja luottaa pyörätuoliin.

Toinen vaara hemofiliassa ovat Verenvuoto lihaksiin: Ne voivat vahingoittaa lihaskudosta ja johtaa lihasheikkouteen.

Periaatteessa sisäistä hemofiliavuotoa voi esiintyä millä tahansa elinalueella. Harvinainen, mutta vaarallinen Verenvuoto aivoissaNe voivat esimerkiksi vaikuttaa mieleen ja häiritä keskittymistä. Vakavassa aivoverenvuodossa on jopa kuoleman vaara! myös Verenvuoto vatsan alueella voi olla hengenvaarallinen. voimakas Verenvuoto suun ja kurkun alueella voi vaikuttaa hengityselimiin.

Lisäksi minkä tahansa vakavuuden hemofiliassa verenvuoto taipumuksen (verenvuototason) lisäksi haavan paranemista tulla.

Von Willebrand-Jürgensin oireyhtymä: oireet

Myös ihmisillä, joilla on von Willebrand-Jürgens -oireyhtymä, on lisääntynyt verenvuoto taipumus. Suurimman osan ajasta, lievää verenvuotoa ihon alla (mustelmia), ikenien verenvuotoa tai pitkäaikaista verenvuotoa leikkauksen jälkeen, esimerkiksi hampaan uuton jälkeen. Mutta on myös potilaita, jotka kärsivät voimakkaasta verenvuodosta.

Hemofilia: hoito

Hemofiliahoito riippuu hemofilian tyypistä ja vakavuudesta. Hoitava lääkäri luo sopivan hoitosuunnitelman jokaiselle potilaalle. Huumehoidon lisäksi hän voi silti suositella yleisiä toimenpiteitä. Esimerkiksi, etenkin vaikeassa hemofiliassa, voi olla suositeltavaa säästäytyä fyysisesti ja luopua tietyistä (vammojen) urheilulajeista.

Hemofilia A ja B

Nykyään on saatavissa ns. Hemofiliahoito tekijä tiivisteet käytettävissä. Nämä ovat veriplasmasta johdettuja tai geeniteknisesti suunniteltuja konsentraatteja hyytymistekijöistä VIII (hemofilia A) tai IX (hemofilia B). Ne on injektoitava laskimoon (laskimonsisäisesti). Monet kärsivät oppivat pistämään tekijäkonsentraatin itse. Seurauksena on, että he saavat paljon itsenäisyyttä hoidettaessa tautia.

1960- ja 1970-luvuilla monet ihmiset saastuttivat saksalaisia ​​saastuneita tekijävalmisteita hepatiitilla ja / tai HIV: llä. Tätä ei käytännössä voi tapahtua tänään: veriplasmaa valvotaan tiukasti ja esikäsitellään ennen sen antamista. Ja geneettisesti muokatut tekijäkonsentraatit eivät yleensä ole tarttuvia.

at lievä ja kohtalainen hemofilia onko tekijäkonsentraatin antaminen välttämätöntä vain tarvittaessa (tarvitsevat hoitoa): Antikoagulantti annetaan suuren verenvuodon yhteydessä tai ennen suunniteltua leikkausta. Pieniä vammoja, kuten hankauksia, ei tarvitse hoitaa tekijäkonsentraatilla. Verenvuoto voidaan yleensä pysäyttää kohdistamalla kevyttä painetta verenvuotoalueelle.

Ihmiset yhdellä vaikea hemofilia toisaalta tekijäkonsentraatit on ruiskutettava säännöllisesti (Ylläpitohoito). Tekijä VIII hemofilia A: ssa annetaan kaksi tai kolme kertaa viikossa. Hemofilia B-tekijä IX tarvitsee yleensä pistää vain kerran tai kahdesti viikossa, koska se pysyy pitkään veressä.

Leikkaus ja akuutit vammat

Kaikilla hemofiliapotilailla on oltava yksi ennen leikkausta (jopa suunniteltu hampaan uutto) valmisteleva hoito suoritetaan. Tätä tarkoitusta varten annetaan yleensä tekijäkonsentraatti. Tämä on ainoa tapa estää vakavia komplikaatioita liiallisesta verenmenetyksestä leikkauksen aikana.

Lievässä hemofilia A: ssa voidaan antaa veren hyytymistä vakauttavaa lääkettä tekijäkonsentraattien sijasta ennen suunniteltua leikkausta. Tähän sisältyy noin desmopressiini, Tämä on keinotekoisesti tuotettu proteiini. Se stimuloi varastoidun tekijä VIII: n vapautumista verisuonista. Lääkettä voidaan käyttää vain muutama päivä, muuten kaupat ovat pian tyhjät.

Vinkki: Ennen suunniteltua toimenpidettä hemofiliapotilaiden tulisi keskustella hematologinsa tai hemofiliakeskuksensa kanssa siitä, mikä ehkäisevä hoito on suositeltavaa heidän tapauksissaan.

Akuutin tapaturman varalta hätätilanteessa paikallisten hemostaasitoimenpiteiden (esimerkiksi puristussidos) lisäksi tekijäkonsentraatin antaminen on myös välttämätöntä.

Faktorikonsentraatti: komplikaatiot

Jotkut ihmiset tuottavat vasta-aineita (estäjät) hyytymistekijöiden suhteen tekijäkonsentraatissa. Tämä ns. Estäjä hemofilia on huomattavasti yleisempi hemofilia A: n ihmisillä kuin hemofilia B: n ihmisillä. Estäjät inaktivoivat lisätyn hyytymistekijän. Hoito ei silloin ole niin tehokasta kuin halutaan. B-hemofilia aiheuttaa myös vakavia allergisia reaktioita ja muita komplikaatioita.

Estäjien määrä veressä ilmoitetaan ns. Bethesda-yksikössä (BE). Mitä suurempi BE-arvo, sitä enemmän inhibiittoreita on potilaan veressä.

Hemofiliassa A Usein lievä estäjän muodostuminen voidaan kompensoida lisäämällä tekijäkonsentraatin annosta. Kun estäjiä muodostuu suurempina määrinä, immuunitoleranssiterapiaa suositellaan: potilas saa erittäin suuret annokset puuttuvaa hyytymistekijää monimutkaisessa ohjelmassa. Joten immuunijärjestelmän tulisi vähitellen tottua sen läsnäoloon ja estää estäjien muodostuminen.

Harvinainen estäjä hemofilia hemofiliassa B kohdellaan eri tavalla. Esimerkiksi sairastuneet saavat lääkkeitä, jotka vaikuttavat immuunijärjestelmään (immunomodulaattorit).

kipulääke

Vakava hemofilia voi aiheuttaa voimakasta kipua kärsiville. Esimerkiksi verenvuoto niveliin voi olla erittäin tuskallinen. Auta sitten kipulääkkeitä, kuten ibuprofeenia. Toisaalta kipulääkettä sisältävä asetyylisalisyylihappo (ASA) ei sovellu hemofiliaan: se lisää edelleen verenvuodon taipumusta edelleen (ASA: n sivuvaikutus).

Von Willebrand-Jürgensin oireyhtymä (VWS)

Von Willebrand-Jürgensin oireyhtymässä erotetaan eri tyypit, joita käsitellään eri tavalla: ns. Tyypissä 1 vaikuttavaa ainetta desmopressiinia annetaan tarvittaessa (ennen leikkausta tai akuutin verenvuodon yhteydessä). Se stimuloi varastoitujen hyytymistekijöiden vapautumista.

Tyyppi 2 käyttää myös desmopressiinia; Huume ei kuitenkaan toimi aina täällä. Sitten lääkäri määrää sen sijaan tekijäkonsentraatin (von Willebrand -tekijän kanssa).

Potilaita, joilla on tyyppi 3 VWS, hoidetaan aina tekijäkonsentraatilla.

Hemofilia: syyt ja riskitekijät

Hemofilia on perinnöllinen geneettinen sairaus, joka yleensä periytyy. Se tapahtuu harvoin spontaanisti (spontaanin geenimuutoksen seurauksena = spontaani mutaatio).

Hemofiliassa geneettinen tieto funktionaalisen hyytymistekijän tuottamiseksi on virheellinen: hemofilia A on hyytymistekijä VIII, hemofilia B on tekijä IX. Väärästä suunnitelmasta seuraa, että kyseistä hyytymistekijää ei voida tuottaa riittävän toiminnallisessa määrin. Tämä häiritsee veren hyytymistä: haavat eivät sulkeudu niin nopeasti, että verenvuoto kestää epätavallisen kauan. Joillakin potilailla on myös spontaania verenvuotoa (ilman näkyvää syytä).

Hemofilia A ja B: perinnöllisyys

Kaikkien kehon komponenttien piirustukset (geenit) sijaitsevat kromosomeissa. Kummankin ruumiinsolun ytimessä löytyy 46 kromosomia, sen alla kaksi sukukromosomia, jotka muun muassa määräävät sukupuolen. Naisilla on kaksi X-sukukromosomia (XX): Yksi X-kromosomi periytyi äidiltä ja isältä. Toisaalta miehillä on isän perimä Y-kromosomi ja X-johdettu X-kromosomi (XY).

Koagulaatiotekijöiden geenit sijaitsevat X-kromosomissa. Jos naisilla, joilla on kaksi X-kromosomia, yksi heistä sisältää virheellisen suunnitelman hyytymistekijälle, tämä voidaan yleensä korvata toisella X-kromosomilla. Seurauksena on, että he ovat suurelta osin oireettomia koko elämänsä ajan.

Jos tällainen nainen saa lapsen, hän siirtää toisen kahdesta X-kromosomista jälkeläisille. Todennäköisyys, että tämä on virheellisen suunnitelman mukainen kopio, on 50 prosenttia. Äidistä tulee siirtämällä geneettinen vika Kantaja (kapellimestari) hemofilia. Jos se on poika, tämä syntyy verenvuotona. Tytärstä puolestaan ​​tulee yleensä vuorotellen potentiaalinen kapellimestari.

Harvinaisissa tapauksissa kyseistä hyytymiskerrointa ei ole muodostettu riittävästi edes naisjohtimien tapauksessa. Loukkaantumisesta tai leikkauksesta johtuvat haavat voivat sitten vuotaa kauemmin. Vielä harvemmin tyttö perii viallisen X-kromosomin molemmilta vanhemmilta. Tämä on sitten yleensä yhdessä perinnöllisen sairauden Turnerin oireyhtymän kanssa. Vaikuttavat tytöt näyttävät kokonaiskuvan hemofiliasta.

Von-von Willebrand tauti

Von Willebrand-Jürgensin oireyhtymässä von Willebrand-tekijän (vWF) suunnitelmassa on mutaatio: hyytymistekijää on läsnä liian pienessä määrin tai se on viallinen. Geenimutaatio voi tapahtua sekä miehillä että naisilla.

Hemofilia: tutkimukset ja diagnoosit

Jos joku saa usein spontaania verenvuotoa (kuten nenäverenvuotoa) tai mustelmia erittäin helposti, se voi olla merkki hemofiliasta. Tämä epäily on erityisen ilmeinen, kun hemofiliatapaukset tunnetaan jo perheessä. Potilailla tulee olla lääkärin tarkastama lisääntynyt verenvuoto taipumus. Ensimmäinen kosketus epäiltyyn hemofiliaan on yleislääkäri:

Ensin lääkäri puhuu potilaan kanssa Nosta sairaushistoriaa (Anamnesis): Hän kuvaa oireet tarkasti, kysyy mahdollisista taustalla olevista sairauksista ja tunnetaanko perheen hemofiliatapauksia.

Erityisen tärkeitä mahdollisen hemofilian selventämiseksi ovat laboratoriokokeet, Lääkäri ottaa verinäytteen potilaalta tutkiakseen laboratoriossa erilaisia ​​parametrejä aPTT (aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika) verrattuna terveeseen pitkittyneeseen. Toisaalta ns Pika-arvo (Tromboplastiiniaika, TPZ) ja plasma trombiinin (PTZ) yleensä huomaamaton; vain vaikeassa hemofiliassa ne jatkuvat. Myös verihiutaleiden lukumäärä (verihiutaleet) ja ns vuotoaika ovat normaaleja hemofiliassa A ja B Von Willebrand-Jürgens -oireyhtymässä sitä vastoin verenvuotoaika jatkuu. Verenvuotoaika on aika, joka verenvuoto lopetetaan.

Hemofilia A: n tai B: n määrittämiseksi yksiselitteisesti Koagulaatiokertoimien aktiivisuus (VIII, IX) analysoidaan. Sitä on yksi Hematologian asiantuntija tai erikoistunut lääkärikeskus (hemofilia keskus) Vastuussa.

Hemofilia: testi vastasyntyneillä ja sikiöillä

Jos hemofiliaa on jo esiintynyt perheessä, koiran hyytyminen miespuolisilla vastasyntyneillä tarkistetaan yleensä heti syntymän jälkeen. Näin hemofilia voidaan havaita varhain. Jo raskauden aikana voit jo tarkistaa hemofilian.

Jos nainen epäilee, että hänellä on geneettinen taipumus hemofiliaan ja että hän on siten mahdollinen kantaja, tämä voidaan varmistaa geenitestillä.

Hemofilia: sairauden kulku ja ennuste

Hemofilia ei ole toistaiseksi parannettavissa. Potilaiden on selvitettävä hyytymistekijöiden puute koko elämänsä ajan. Tekijäkonsentraattien avulla ne voivat kuitenkin yleensä johtaa suurelta osin normaalin elämän.

Hoitamatta jättäminen, kohtalainen ja vaikea hemofilia johtaa usein vakaviin komplikaatioihin. Esimerkiksi verenvuoto lihaksiin voi aiheuttaa lihasvaurioita. Nivelverenvuoto voi aiheuttaa nivelrikkoa ja niveljäykkyyttä. Tällaiset komplikaatiot voidaan välttää, jos sellainen on verenvuototauti tunnustetaan varhain ja kohdellaan johdonmukaisesti.