Trisomy 13

Trisomy 13: Kuvaus

Trisomy 13, joka tunnetaan myös nimellä (Bartholin) Pätau-oireyhtymä, kuvasi ensimmäisen kerran vuonna 1657 Erasmus Bartholin. Vuonna 1960 Klaus Pätau selvitti myös syyn ottamalla käyttöön uusia teknisiä menetelmiä: Trisomiossa 13 kromosomi 13 esiintyy kolme kertaa, yleensä vain kahdesti. Ylimääräinen kromosomi aiheuttaa epämuodostumia ja vakavan kehityshäiriön syntymättömässä lapsessa hyvin varhaisessa raskauden vaiheessa.

Mitä kromosomit ovat?

Ihmisen genomi koostuu kromosomeista, jotka puolestaan ​​koostuvat DNA: sta ja proteiineista ja ovat melkein kaikkien kehosolujen ytimissä. Kromosomit ovat geenien kantajia ja tarjoavat siten elävän esineen suunnitelman.

Terveellä henkilöllä on 46 kromosomia, joista 44 on identtisiä kromosomeja (autosomaaliset kromosomit) ja kaksi muuta määrittelevät geneettisen sukupuolen (gonosomaaliset kromosomit). Näitä kahta kutsutaan joko X- tai Y-kromosomiksi.

Useimmissa tapauksissa poikkeama tästä kromosomimäärästä (aneuploidia) ei ole yhteensopiva elämän kanssa. Alkio ei voi kehittyä ja seurauksena on keskenmeno. On kuitenkin olemassa muutamia aneuploidian muotoja, joiden kanssa sairastuneet lapset ovat elinkelpoisia. Trisomian 13 lisäksi tähän sisältyy paljon tunnetuin trisomy 21 (Downin oireyhtymä), jolla on kolme kromosomia 21, tai trisomia 18. Kaikissa trisomioissa kromosomien lukumäärä on 47 sijaan 47.

Mitkä trisomian 13 muodot ovat olemassa?

Trisomy 13: sta on erilaisia ​​variantteja:

• Vapaa trisomy 13: 75 prosentilla tapauksista se on ns ilmainen trisomia. Tämä tarkoittaa, että kaikissa kehon soluissa on sitoutumaton lisäkromosomi 13.
• Mosaic trisomy 13Tässä trisomian 13 muodossa lisäkromosomi esiintyy vain tietyssä osassa soluja. Muut solut täytetään normaalilla kromosomisarjalla. Vaikuttavien solujen tyypistä ja lukumäärästä riippuen oireet voivat olla huomattavasti lievempiä mosaiikkitrisomiossa-13.
• Osittainen trisomy 13: Tässä trisomian 13 muodossa vain osa kromosomista 13 on kolminkertainen. Tripletista riippuen oireita on enemmän tai vähemmän.
• Translokaatio trisomy 13: Tarkkaan ottaen, tämä ei ole tosi trisomia, vaan kromosomiosan uudelleenjärjestelyt. Vain yksi kromosomin pala 13 on kiinnittynyt toiseen kromosomiin (esim. 14 tai 21). Tietyissä olosuhteissa tällainen siirtäminen ei johda oireisiin. Sitä kutsutaan tasapainoiseksi translokaatioksi.

esiintyminen

Trisomiaa 13 esiintyy noin yhdellä jokaisesta 10 000 syntymästä. Oletettavasti keskenmenon esiintyvyys on huomattavasti suurempi. Ilmaantuvuus kasvaa äidin iän myötä. Pätau-oireyhtymä on siis kolmanneksi elinkelpoisin aneuploidia – trisomian 21 ja 18 jälkeen.

Trisomy 13: oireet

Mahdollisten trisomy 13 -oireiden luettelo on pitkä. Vaikuttaneiden lasten oireet riippuvat yksittäisestä tapauksesta. Trisomy 13: n oireiden luonne ja vakavuus voivat vaihdella sairauden muodosta riippuen. Mitä enemmän soluihin vaikuttaa, sitä vaikeammat seuraukset. Mosaic- ja translokaatio-trisomioiden tapauksessa oireiden vakavuus voi olla niin alhainen, että tuskin mitään vaurioita on havaittavissa. Vapaan trisomian 13 kanssa liittyy kuitenkin vakavia epämuodostumia ja häiriöitä.

Klassinen oirekompleksi on seuraavien oireiden samanaikainen esiintyminen:

• Pieni pää (mikrosefalia) ja pienet silmät (mikroftalmia)
• Halkio
• Lisäsormet tai varpaat (polydaktyylisesti)

Nämä epämuodostumat ovat tyypillisiä trisomialle 13, mutta niiden ei tarvitse välttämättä olla läsnä. Lisäksi se voi vaikuttaa moniin muihin elinjärjestelmiin.

Kasvot ja pää

Mikroftalmian lisäksi silmät voivat olla hyvin lähellä toisiaan (hypotelorismi) ja peittää ihon taitokset. Ehkä kaksi silmää sulautuvat yhdeksi (syklopsis), johon usein liittyy nenän epämuodostumia (mahdollisesti puuttuva nenä). Nenä voi myös näyttää hyvin litteältä ja leveältä trisomiossa 13. Lisäksi korvat ovat usein näkyvästi muotoiltuja johtuen niiden suhteellisen matalasta asemasta ja myös leukasta.

Keskushermosto

Noin 70 prosentilla trisomian 13 lapsista on ns. Holoprosenkefalia. Aivojen kaksi puolikasta ovat täysin sulautuneet, sen sijaan – kuten terveillä ihmisillä -, että ne olisivat yhteydessä vain pieneen osaan. Seurauksena on, että lapset ovat älyllisesti usein erittäin vakavasti rajoitettuja, he kärsivät myös usein epilepsiakohtauksista. Kraniaalisten hermojen epämuodostumat, kuten kuulo- tai hajuhermot, voivat myös johtaa vastaaviin toimintahäiriöihin.

Liian pieni pää ja aivopuoliskojen erottumattomuus voivat myös johtaa vesisefaliaan. Lisäksi kärsivien lasten neurologiset rajoitukset aiheuttavat usein erityisen löysyyden lihaksissa (hypotensio). Kaikki tämä vaikeuttaa lapsen kanssa yhteyttä.

Sisäelimet

Trisomy 13 vaikuttaa myös rintakehän ja vatsaontelon sisäelimiin. Erilaiset epämuodostumat (esim. Vääntyneet vatsanelimet) voivat johtaa merkittäviin rajoituksiin päivittäisessä elämässä.

sydän

80 prosentilla trisomian 13 potilaista on sydämen vajaatoiminta. Nämä ovat pääasiassa vikoja neljän sydämen kammion välisissä väliseinissä (väliseinämävaurioita). Lisäksi ns. Pysyvä ductus arteriosus on yleinen. Tämä on eräänlainen oikosulku aluksen välillä, joka vetää sydämestä keuhkoihin (Arteria pulmonalis) ja päävaltimon (Aorta).

Sikiöllä tämä oikosulku on järkevä, koska sikiö ei hengitä keuhkojen läpi, mutta saa happea sisältävän veren äidiltä. Syntymisen jälkeen arteriosus-kanava sulkeutuu kuitenkin normaalisti ensimmäisillä hengityksillä. Tämän tekemättä jättäminen voi sekoittaa vastasyntyneen verenkiertoon.

Munuaiset ja virtsatiet

Munuaisten ja virtsateiden epämuodostumat ovat myös yleisiä trisomiossa 13. Muun muassa kystat ja hevosenkengän munuaiset (munuaisten fuusio hevosenkengän muodossa) tapahtuvat. Jos virtsan tyhjennys on tukossa, virtsa kertyy usein takaisin munuaisiin. Pitkällä aikavälillä se vahingoittaa munuaisia ​​(hydronefroosi).

sukupuolielimet

Urospuolisella vastasyntyneellä kivesten luonnollinen laskeutuminen vatsasta kivespussiin voi puuttua. Tämä tapahtuu yleensä äidin mahalaukun luonnollisen kehityksen yhteydessä. Jos siemennesteen hoitamattomat kehitysvauriot tai jopa hedelmättömyys ovat seurausta. Jopa kivespussia voidaan muuttaa epänormaalisti. Naisilla vastasyntyneillä voi olla alikehittyneet munasarjat (munasarjat) ja väärin muodostunut kohtu (kohtu bicornis).

tyrät

Herniat ovat vatsan sisäelinten siirtymistä vatsan seinämän luonnollisen tai keinotekoisen raon läpi. Trisomiossa 13 herniat esiintyvät pääasiassa navan alueella, nivusessa ja navan juuressa (omfalocele).

luuranko

Luurankoa ei suljeta pois trisomian 13 seurauksista. Luiden lukuisat epämuodostumat ovat mahdollisia. Usein lisäksi koulutetun kuudennen sormen (tai varpaan) lisäksi kädet ja kynnet ovat usein vakavasti deformoituneita. Joskus ulommat sormet osoittavat toisinaan keskikohtaan ja sijaitsevat sisäisissä sormissa. Jalka voi myös olla väärin avautunut jalkajalan muodossa.

verisuonia

Lopuksi trisomiossa tapahtuu 13 kasaantunutta (synnynnäistä) pienten verisuonten kasvua (kapillaarihemangioomat). Ne ovat edullisia iholla, erityisesti kasvoissa, ja sisäelimissä, kuten munuaisissa ja maksassa.

Trisomy 13: syyt ja riskitekijät

Suurin osa trisomian 13 tapauksista johtuu hedelmällisyydestä lisääntymissolujen eli siittiöiden ja munasolujen muodostumisessa. Näillä kahdella solutyypillä on yleensä vain yksi (puoli) joukko kromosomeja, joissa on 23 kromosomia. Hedelmöityksen aikana siittiö fuusioituu munan kanssa siten, että tuloksena oleva solu sisältää kaksinkertaisen sarjan 46 kromosomikromosomia.

Jotta lisääntymissoluilla olisi vain yksi joukko kromosomeja, niiden esiastesolujen on jaoteltava kahteen lisääntymissoluun, erottaen kumpikin kromosomipari. Tässä monimutkaisessa prosessissa voi tapahtua virheitä, esimerkiksi tapahtuu, että kromosomipari ei erotu (ei hajoa) tai osa kromosomista siirtyy toiseen (siirto).

Hajottamatta jättämisen jälkeen yksi tuloksena olevista sukupuolisoluista sisältää kaksi tietyn määrän kromosomia, tässä tapauksessa numero 13. Toisessa solussa ei ole kromosomia 13. Yksi kantaa 24 ja toinen vain 22 kromosomia.

Monissa tapauksissa tällainen virhe havaitaan kehon omilla säädöksillä solukehityksessä ja vaurioitunut solu ”selvitetään”. Tämä voi tapahtua vasta hedelmöityksen jälkeen ja raskaus päättyy spontaanisti (abortti). Mutta jos nämä ohjausmekanismit eivät toimi, solut (joilla on vaurio) voivat jatkaa kehitystä ja jopa tulla elinkelpoisiksi lapsiksi – riippuen trisomian luonteesta ja vakavuudesta, jolla on enemmän tai vähemmän vakavia epämuodostumia.

Mosaiikkitrisomiossa 13 vika ei esiinny progenitorisolujen jakautumisen aikana, vaan vasta joskus alkion edelleenkehityksessä. Siellä on jo monia erilaisia ​​soluja, joista yhtäkkiä ei jaeta kunnolla. Vain tällä solulla ja sen tytärsoluilla on väärä määrä kromosomeja, muut solut ovat terveitä.

Miksi jotkut solut eivät jaa kunnolla, et voi vastata selvästi. Riskitekijöihin kuuluvat äidin korkeampi ikä hedelmöityksen tai raskauden aikana ja tietyt aineet, jotka voivat häiritä solujen jakautumista (Aneugene).

Onko trisomy-13 perinnöllinen?

Ilmainen Trisomie 13 on teoreettisesti perinnöllinen, mutta uhrit kuolevat yleensä ennen sukupuolikypsyyden saavuttamista. Siirtymän trisomy 13 voi puolestaan ​​olla oireeton. Vaikka tällaisen tasapainoisen translokaation kantaja ei havaitse mitään geneettistä vikaa, se siirtää tietyllä todennäköisyydellä sen jälkeläisilleen. Niille on korostunut korostetun trisomian 13 riski. Erityistä geneettistä testiä voidaan käyttää testaamaan, esiintyykö translokaatio trisomiaa 13.

Jos terveellä vanhemmalla on jo lapsi trisomiosta 13, trisomian (myös 18 ja 21) riski kasvaa muiden jälkeläisten kohdalla. Se on sitten noin yksi prosentti.

Trisomy 13: tutkimukset ja diagnoosi

Trisomian 13 asiantuntijat ovat lastenlääkärit, gynekologit ja ihmisgeneetit. Usein trisomy 13 havaitaan jo raskauden aikana seulonnan yhteydessä. Viimeistään syntymän jälkeen, yleensä jo ulkoiset muutokset ja sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriöt. Mosaic trisomy 13 voi kuitenkin myös olla suhteellisen huomaamaton.

Synnytystutkimukset

Monissa tapauksissa epäillään trisomiaa osana tarkastusta 13. Sikiön kaulalaskun paksuus mitataan rutiininomaisesti raskaana olevien naisten ultraäänitutkimuksella. Jos se on tavallista paksumpaa, se viittaa jo tautiin. Erilaiset veren pitoisuudet voivat antaa lisätietoja ja lopulta tietyt patologiset elinmuutokset vahvistavat epäilyn trisomiosta 13.

Geneettiset testit

Jos on havaittu trisomiaa 13, prenataalinen geneettinen neuvonta, mukaan lukien prenataalitutkimus, on järkevää. Tätä tarkoitusta varten sikiön solut poistetaan erityisillä tekniikoilla amnionivedestä (amnioenteesi) tai kapselista (koorion villuksenäytteet) ja altistetaan DNA-analyysille. sellainen invasiiviset synnytystutkimukset antaa erittäin luotettavia tuloksia, mutta voi aiheuttaa keskenmenon.

Jo jonkin aikaa myös ei-invasiiviset synnytystutkimukset jonka avulla trisomia 13 (kuten myös muut kromosomipoikkeavuudet) voidaan havaita luotettavasti syntymättömässä lapsessa – ilman keskenmenon riskiä. Tarvitaan vain äidin verinäyte: se sisältää jälkiä lapsen DNA: sta, joka voidaan tutkia poikkeavuuksien varalta.

Esimerkkejä sellaisista verikokeista ovat Harmony-testi, PraenaTest ja Panorama-testi. Nykyään niitä tarjotaan raskaana oleville naisille vain yksilöllisinä terveysetuina (IGeL), mikä tarkoittaa, että naisen on yleensä maksettava testikulut (useita satoja euroja koosta riippuen). Lisäksi lääketieteellisten palveluiden kustannukset (koulutus, tutkimukset, ihmisen perinnöllinen neuvonta).

Huomaa: Joissain tapauksissa sairausvakuutukset maksavat synnytystä edeltävän verikokeen kustannukset, jos sikiöllä on näyttöä kromosomaalisesta poikkeavuudesta. Raskaana olevien naisten tulisi selvittää mahdollisuus korvauksiin etukäteen sairausvakuutuksellaan.

Synnytyksen jälkeiset tutkimukset

Syntymisen jälkeen on tärkeää tunnistaa henkeä uhkaavat syntymävauriot ja kehityshäiriöt, jotka vaativat välitöntä hoitoa. Siksi vastasyntyneen elinjärjestelmiä tutkitaan yksityiskohtaisesti. Synnytystutkimukset auttavat myös arvioimaan trisomian 13 vakavuutta. Syntymisen jälkeen sairastunutta lasta on yleensä tarkkailtava ja hoidettava intensiivisesti.

Jos trisomia 13 ei ole vielä havaittu tarkastuksen aikana, geneettinen testi suoritetaan syntymän jälkeen. Tätä tarkoitusta varten vastasyntyneen verinäyte, joka voidaan saada esimerkiksi napa-aluksesta.

sydän

Sydän on tutkittava niin pian kuin mahdollista syntymän jälkeen. Sydämen ultraäänitiedon (Echokardiographie) avulla voidaan arvioida sydämen epämuodostumat. Erityisesti sydämen väliseinämiä tulee harkita huolellisesti. Vakavat sydänsairaudet ilmenevät usein vaarallisista verenkiertohäiriöistä, jotka vaativat tehohoitoa.

ruoansulatuskanavassa

Vatsan ultraääni- tai röntgentutkimuksessa voi esiintyä sisäelinten pyörimistä, mikä johtaa niiden epänormaaliin järjestelyyn.

hermosto

Hermostoa tulisi myös tutkia magneettikuvaus (MRI) tai tietokonepohjainen tomografia (CT) avulla. Täten näkyvä aivojen rakenne, kuten läsnä holoprosenkefaliassa, voidaan yleensä tunnistaa.

luuston

Luuston epämuodostumia tutkitaan usein vasta äskettäin, koska ne eivät useimmissa tapauksissa aiheuta akuuttia uhkaa elämälle. Luut voidaan näyttää hyvin röntgenkuvissa.

Trisomy 13: hoito

Trisomialle 13 ei ole parantavaa hoitoa. Kaikkien pyrkimysten tarkoituksena on tarjota paras mahdollinen elämänlaatu sairastuneelle vauvalle. Kaikkien Trisomy-13-hoitojen tulee olla kokenut monitieteinen ryhmä. Ryhmään kuuluvat gynekologit, lastenlääkärit, kirurgit ja neurologit. Lisäksi palliatiivisen hoidon lääkärit voivat antaa erittäin tärkeän panoksen lapsen hyvinvointiin ja mukavuuteen.

Rinnassa ja vatsassa olevien elinten epämuodostumat ovat usein hoidettavissa ja hoidettavissa, mutta keskushermoston (etenkin aivojen) epämuodostumat ovat suuri haaste, eivätkä ne yleensä ole terapeuttisia.

Yleensä terapeuttiset toimenpiteet riippuvat eri epämuodostumien ilmentymisestä. Hoito tulee aina suunnitella yksilöllisesti. Yksityiskohtaisissa keskusteluissa eri ongelmista keskustellaan ja niitä arvioidaan kiireellisyytesi mukaan. Kirjallisuudessa hoidon tyyppi ja intensiteetti ovat kiistanalaisia.

Koska taudin kuolleisuus on erittäin korkea, hoitorajat sovitetaan usein vanhempien kanssa. Ihannetapauksessa tämä olisi tehtävä vähitellen. Keskustetaan esimerkiksi siitä, tehdäänkö ja mitä leikkausta (esim. Sydämen) parhaillaan hoitoa varten tai mistä tulisi luopua lapsen edun mukaisesti.

Seuraan vanhempia

Erittäin tärkeä on myös vanhempien seuraus. Heille olisi tarjottava apua ja tukea vastuullisella ja rehellisellä tavalla, esimerkiksi sosiaalityöntekijöiden tai psykologisen tuen muodossa. Jos vanhemmat aluksi tuntevat uupumuksensa ja avuttomuutensa, kriisinhallintapalvelu voi antaa toivoa ja suuntautumista.

Trisomy 13: Taudin kulku ja ennuste

Pätau-oireyhtymä ei ole parannettavissa. Monet prenataalisesti diagnosoiduista trisomian 13 tapauksista kuolee ennen syntymää, paljon enemmän ensimmäisen elämän kuukauden aikana. Vain viisi prosenttia vauvoista on yli 6 kuukauden ikäisiä. Yli 90 prosenttia kärsineistä kuolee ensimmäisen elämän vuoden aikana. Kuitenkin on vaikea ennustaa, kuinka kauan trisomy 13 -vauva selviää.

Elossa syntyneen vauvan trisomian 13 elinajanodote on keskimäärin 90 päivää syntymän jälkeen. Tämä johtuu pääasiassa siitä, että epämuodostumien vakavat komplikaatiot tapahtuvat yleensä heti syntymän jälkeen. Trisomy 13: n yleisimpiä hengenvaarallisia komplikaatioita ovat hengitysvaikeudet, sydämen vajaatoiminta, kouristukset, munuaisten vajaatoiminta ja ruokintaongelmat. Intensiivinen hoito voi pidentää selviytymistä.

Pidempi eloonjääminen on mahdollista, varsinkin jos aivojen epämuodostumia ei ole. Mutta jopa trisomian 13 lapsella, joka selviää ensimmäisestä elämävuodesta, on usein suuri älyllinen vajaus, joten he eivät yleensä pysty elämään itsenäistä elämää.

Vaikka parannusta ei olekaan, tehdään erilaisia ​​parannusvaihtoehtoja koskevia tutkimuksia, joista tulee jonain päivänä hoito Trisomy 13 löytää.