Tekijän V Leidenin

Tekijä V Leiden: kuvaus

Tekijä V Leiden (puhutaan: ”tekijä viisi vaivaa”) viittaa geenin mutaatioon, josta löytyy hyytymisjärjestelmän tekijän V (viisi) suunnitelma. Tauti on nimetty hollantilaisten mukaan Leidenin kaupunkimissä se ensin löydettiin.

Tekijä V Leiden -mutaation vuoksi se tulee ns APC-resistenssi, Vaikka tekijää V Leideniä käytetään usein synonyyminä APC-resistenssille. Itse asiassa tämä kuvaa itse asiassa vain geneettistä mutaatiota, ei itse sairautta. Geneettinen muuntaminen johtaa veren taipumukseen kasaantua. Tämä lisää tromboosin riskiä (laskimoveritulppa).

Lääkärit viittaavat tilaan, jossa tromboosin riski kasvaa, yleensä ns trombofilia, APC-resistenssi on yleisin geneettinen trombofilia Euroopassa. Pelkästään Saksassa geneettinen mutaatio esiintyy yleensä noin seitsemällä prosentilla väestöstä.

Taudin vakavuus riippuu kuitenkin siitä, ovatko molemmat vanhemmat (homotsygoottiset) vai vain yksi vanhemmat (heterotsygoottiset) siirtäneet muuttuneen geenin. Ihmisillä, joilla on heterotsygoottinen tekijä V Leiden, on tromboosiriski noin viisi tai kymmenenkertainen. Jos viallinen geeni periytyy molemmilta vanhemmilta, tromboosin riski kasvaa jopa 50-100 kertaa. Tämä homotsygoottinen tekijä V Leiden -mutaatio on kuitenkin paljon vähemmän yleinen – vaikuttaa vain 0,2 prosenttiin väestöstä.

Silmiinpistävää on, että APC-vastus yksinomaan eurooppalaisille ihmisille tapahtuu. Afrikan, Aasian, Amerikan ja Australian alkuperäiskansoissa tekijää V Leiden ei esiinny. Tutkijoiden mielestä geenien muuntelu evoluutiossa on saattanut olla selviytymisetu. Koska vammoissa voi olla hyötyä siitä, että veri hyytyy nopeasti, joten tarjotaan tietty suoja verenvuotoa vastaan. Samanaikaisesti tekijää V Leiden omaavien ihmisten elinajanodotea ei yleensä rajoiteta, minkä vuoksi evoluutiossa ei ollut haittaa.

Tekijä V Leiden: Oireet

Usein APC-resistenssi (tekijä V Leiden -mutaatio) kulkee pitkään täysin ilman vaivaa. Tauti havaitaan yleensä vain verihyytymän (tromboosin) vuoksi veren hyytymisen lisääntyessä. Nämä verihyytymät vaikuttavat pääasiassa laskimoihin, verisuoniin, jotka johtavat hapettunutta verta sydämeen.

Tromboosi esiintyy yleisimmin jalan syvissä suonissa (= syvän laskimotromboosin, DVT). Tästä seuraa tuskallisen turvonnut jalka, joka on myös silmiinpistävän lämmin ja tummanpunaisesta purppuraan värinen. Siitä tulee vaarallista, jos jalan veritulppa kulkeutuu edelleen verenkiertoon ja saavuttaa keuhkoihin sydämen kautta. Siellä se voi tukkia keuhkojen verisuonia (keuhkoembolia). Keuhkoembolia liittyy yleensä kipuun ja hengitysvaikeuksiin ja voi olla akuutti hengenvaarallinen.

Toistaiseksi ei ole riittävästi näyttöä siitä, että tekijä V Leiden aiheuttaa veritulppia myös valtimoissa. APC-resistenssi ei lisää verihyytymien tiheyttä sepelvaltimoissa (-> sydänkohtaus) ja aivoissa (-> aivohalvaus). Toisaalta on viitteitä siitä, että keskenmenot ovat yleisempiä naisilla, joilla on APC-vastustuskyky.

Tekijä V Leiden: Syyt ja riskitekijät

APC-resistenssin yleisin syy on tekijä V Leiden -mutaatio. Mutaatio ymmärretään yleensä muutoksena geenissä. Tämä mutaatio on peritty dominantiksi. Toisin sanoen sairastuneet siirtävät viallisen geenin joka tapauksessa lapsilleen.

Tekijä V Leiden -mutaatio johtaa liialliseen veren hyytymiseen

Veren hyytyminen on erittäin monimutkainen prosessi. Veren hyytymisen pääkomponentti on ns. Hyytymistekijät. Nämä ovat erilaisia ​​proteiineja, jotka yhdessä varmistavat, että veri rypistyy. Yksi niistä on tekijä V, joka muodostuu maksassa.

Faktor V Leiden -mutaatiossa vaikutuksen kohteena olevan proteiinin rakenne muuttuu minimaalisesti geneettisen väärän tiedon takia. Mutta tällä on seurauksia: Normaalisti tekijän V antagonisti, aktivoitu proteiini C estää (APC), liiallinen veren hyytyminen. Tekijän V hieman muuttuneesta rakenteesta johtuen APC ei voi enää estää tekijää V. Sanotaan myös, että tekijä V on ”kestävä”. Siksi tautiin viitataan myös nimellä ”APC-resistenssi”.

Tromboosin riskitekijät

Tromboosi esiintyy spontaanisti tekijä V Leidenissä noin 60 prosentilla tapauksista, ts. Ilman muita riskitekijöitä. Noin 40 prosenttia on todennäköisesti muut riskitekijät tromboosista vastuussa. Näihin kuuluvat hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden (esim. Pilleri) käyttö, raskaus ja synnytys, liikalihavuus, leikkaus ja pitkäaikainen liikkumisenesto. Immobilisoinnilla tarkoitetaan sitä, että esimerkiksi leikkauksen vuoksi ihminen ei voi liikkua riittävästi. Jopa matkustaminen, etenkin pitkäaikainen oleskelu autossa, bussissa tai lentokoneessa, voi edistää tromboosin muodostumista.

Tekijä V Leiden: Tutkimukset ja diagnoosit

Oikea yhteys epäiltyyn tekijään V Leiden on verihäiriöihin erikoistunut lääkäri (Hematologi). Useimmat ihmiset hakevat tätä lääkäriä, jos tromboosi on jo tapahtunut ja etsii syytä. Varsinkin jos tromboosi esiintyi ennen 45 vuoden ikää, on aina tarkistettava, onko APC-resistenssi mahdollisesti käynnistänyt tromboosin.

Lääkärin nimittäessä lääkäri kysyy ensin keskustelussa (tapaushistoria) joitain kysymyksiä nykyisistä oireista ja mahdollisista olemassa olevista tiloista. Mahdolliset lääkärin kysymykset voivat olla:

• Onko sinulla veritulppa (tromboosi)? Jos on, missä ruumiinosassa?
• Onko sinulla ollut useita trombooseja?
• Onko joku suhteistasi jo johtanut tromboosiin?
• Onko sinulla koskaan ollut keskenmenoa?
• Käytätkö hormonaalisia ehkäisyvalmisteita?

Se, että tekijä V Leiden on veren hyytymisen häiriö, on verikoe anamneesihaastattelun jälkeen ensimmäinen tutkimusvaihe. Mitat ajan, jonka veri tarvitsee hyytymiseen (hyytymisaika). APC-resistenssin selventämiseksi analysoidaan hyytymisaika aktivoidun proteiinin C lisäämisen jälkeen. Normaalisti sen tulisi pidentyä, koska aktivoitu proteiini C estää tekijää V ja siten veren hyytymistä terveillä ihmisillä. Tekijä V Leiden -mutaatiossa aktivoidun proteiini C: n lisäys ei kuitenkaan muuta hyytymisaikaa.

Jos APC-resistenssi voitaisiin määrittää verikokeella, on tarkistettava, onko tekijä V Leiden -mutaatio vastuussa siitä. Koska teoriassa muut sairaudet voivat johtaa APC-resistenssiin.

Tämän selventämiseksi on olemassa geneettinen tutkimus, Sitä voidaan tutkia molekyylibiologisella tasolla riippumatta siitä, onko tyypillinen geneettinen vika (tekijä V Leiden -mutaatio) vai ei. Lisäksi voidaan tarkasti arvioida, kuinka vakava geneettinen vika on, ts. Onko molemmissa geenikopioissa virhe tai vain kahdessa geenikopiossa on geenivika. Tämä erottelu on tärkeä tromboosiriskin paremman arvioinnin ja hoidon paremman suunnittelun kannalta.

Tekijä V Leiden: hoito

Koska APC-resistenssi on tekijä V Leiden -mutaation aiheuttama geneettinen sairaus, sitä ei ole syy-tavalla hoidettu. Joka tapauksessa tekijä V Leiden -hoito on tarpeen vain kahdessa tilanteessa: ensinnäkin, jos on akuutti tromboosi, ja toiseksi, jos tromboosi on ainakin todennäköistä tietyissä riskitilanteissa. Sitten ennaltaehkäisevä hoito (tromboosin ehkäisy) on tarpeen.

Akuutti tromboosi hoidetaan yleensä hepariineilla ja ns. K-vitamiiniantagonisteilla (”kumariinit”). Tämän jälkeen antikoagulanttihoito kestää vähintään kuusi kuukautta. Homosygoottisessa tekijässä V Leiden-hoito voi olla vielä pidempi, koska myös tromboosin riski on suurempi. Pysyvän tromboosin ehkäisyyn käytetään K-vitamiiniantagonisteja, koska niitä on saatavana tablettimuodossa. Hepariineja on kuitenkin vain ruiskuina, minkä vuoksi pitkäaikainen käyttö olisi niiden kanssa ongelmallista.

hepariinit

Tämä ainesosa liuottaa verihyytymän ja estää veren hyytymistä. Hepariinia ruiskutetaan ihon alle (ihonalaisesti) tai suoraan laskimoon (suonensisäisesti), minkä vuoksi tämä lääke on erityisen sopiva lyhytaikaiseen käyttöön. Hepariinin antaminen on yleensä hyvin siedettyä. Haittavaikutuksiin sisältyy harvoin verihiutaleiden (HIT 1 tai HIT 2) hepariinin aiheuttama köyhyys ja siten lisääntynyt verenvuoto. Raskaana olevat naiset, joilla on tekijä V Leiden, heparinoidaan yleensä aina, koska tämä lääke on hyvin siedetty eikä aiheuta vaaraa sikiölle.

K-vitamiiniantagonistit (”kumariinit”)

K-vitamiinilla on tärkeä merkitys veren hyytymisessä, se on välttämätön hyytymistekijöiden muodostumiselle. K-vitamiiniantagonistit vähentävät K-vitamiinin tuotantoa. Seurauksena hyytymistekijöitä ei enää muodostu riittävästi, mikä estää veren hyytymistä. Lääkärit sanovat, että kumariinit ”laimentavat” verta. Vaikka tämä nimi ei ole tieteellisesti oikea, se tekee kuitenkin selväksi, että näiden lääkkeiden hyytyvyys on heikentynyt.

Haittavaikutuksena se voi kuitenkin johtaa voimakkaaseen verenvuotoon, koska veren hyytyminen eliminoidaan käytännössä. Tämä on erityisen ongelmallista vammojen yhteydessä. K-vitamiiniantagonistien oikea annos perustuu säännöllisiin verikokeisiin, joissa ns Pika-arvo määritetään (= tromboplastiiniaika = TPZ). Samalla kuitenkin, jotta eri laboratorioiden arvoja voidaan verrata paremmin toisiinsa, Pika-arvon sijasta INR (Kansainvälinen normalisoitu suhde). Tromboosien ehkäisyssä INR: n tavoitearvo on 2,0-3,0. (Ilman veren laimennusta INR on 1,0). Kumariinia tulee aina ottaa täsmälleen lääkärin määräämällä tavalla, koska yliannostus voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia. Raskauden aikana niitä ei saa käyttää, koska ne ovat teratogeenisiä.

Uudet oraaliset antikoagulantit

Lisäksi ns. ”Uusia oraalisia antikoagulantteja” (NOAC) on ollut saatavana useita vuosia. Näitä ovat aineet, kuten dabigatraani ja rivaroksabaani. Näitä lääkkeitä voidaan käyttää K-vitamiiniantagonistien sijasta. Lääkärin valitsema riippuu esimerkiksi henkilökohtaisesta tilanteesta, mitä muita sairauksia on edelleen olemassa.

Tekijä V Leiden: Raskaus

Tekijä V -potilaat ihmettelevät usein, vaikuttaako sairaus mahdolliseen raskauteen. Raskaus lisää yleensä tromboosiriskiä kaikilla naisilla hormonaalisten muutosten kautta. Siksi naisilla, joilla on APC-resistenssi, se lisääntyy edelleen raskauden aikana. Tämä aiheuttaa riskin äidille ja sikiölle. APC-vastustuskykyiset naiset kärsivät yhä enemmän spontaaneista abortteista (spontaaneista abortteista). Mutta: riittävällä tromboosiprofylaksialla hepariinilla tekijä V Leiden ei ole olennainen este vauvan syntymiselle.

Tromboprofylaksian käyttöä raskauden aikana riippuu tekijä V -vian vakavuudesta: naisilla, joilla on heterotsygoottinen tekijä V, Leiden-tromboosin ehkäisyä raskauden aikana suositellaan vain, jos naisella on muita tromboosin riskitekijöitä, kuten liikalihavuus tai suonikohjut. Raskaana olevilla naisilla, joilla on homotsygoottinen tekijä V Leiden, tromboosien ehkäisy suoritetaan yleensä koko raskauden ajan ja enintään kahdeksan viikkoa synnytyksen jälkeen.

Tekijä V Leiden: taudin kulku ja ennuste

Geneettistä vikaa ei voida hoitaa kausaalisesti. Tekijä V Leiden lisää merkittävästi tromboosiriskiä heterotsygoottisessa tekijässä V Leiden (5-10-kertainen) ja homotsygoottisessa tekijässä V Leiden (50-100-kertainen). Jos tekijä V Leiden tunnistetaan kuitenkin riittävän aikaisin, elämäntavan sopeuttaminen voi jo vähentää merkittävästi tromboosiriskiä. Nikotiinista luopuminen ja mahdollisesti painon alentaminen ovat hyödyllisiä. Tekijä V Leiden -hoitoa käyttävien naisten tulisi neuvotella gynekologin kanssa hormonaalisen ehkäisyn vaihtoehdoista. Terveellinen ruokavalio ja liikunta ehkäisevät myös tromboosia. Jos veren lääketieteellinen laimennus aloitetaan heti tromboosin esiintyessä, ennuste on melko hyvä. Kuitenkin ihmisillä, joilla on Tekijän V Leidenin sellaisia ​​veritappajia esiintyy yhä uudelleen.