Pagetin tauti (Osteitis deformans, Osteodystrophia deformans) on luusairaus, jossa on paikallisesti paksunneet ja muodonmuutokset. Pagetin taudin syytä ei tunneta; geneettisillä tekijöillä ja virusinfektiolla voi olla merkitystä. Koska monilla potilailla ei esiinny oireita, tauti havaitaan yleensä myöhään tai ei ollenkaan. Bisfosfonaatit ovat sopivia lääkkeitä terapiaan. Lisätietoja Pagetin taudista täältä.
Pagetin tauti: kuvaus
Pagetin tauti on nimetty brittiläisen kirurgin Sir James Pagetin (1814 – 1899) mukaan. Termi on synonyymi kahdelle kliiniselle kuvalle. Toisaalta ”Pagetin tauti” tarkoittaa luusairautta ja toisaalta rintasairautta. Seuraavassa kuitenkin hoidetaan vain Pagetin luutauti.
Pagetin tauti alkaa yleensä 40 vuoden ikäisenä ja on toiseksi yleisin luusairaus osteoporoosin jälkeen. Noin yhdestä kahteen prosenttia yli 40-vuotiaista Länsi-Euroopassa on sairaus. Se on yleisin Englannissa, mutta on hyvin harvinaista azialaisten ja afrikkalaisten keskuudessa. Se vaikuttaa enemmän miehiä kuin naisia.
Vain noin 30 prosenttia Pagetin tapauksista diagnosoidaan elossa – joten potilaita, joita ei ole diagnosoitu, on huomattava määrä. Vain yksi 25 000 asukasta tarvitsee terapiaa.
Pagetin tauti: oireet
Vain kymmenellä prosentilla Pagetin potilaista ilmenee paikallisia kipuja, kun taas 90 prosentilla ei ole oireita. Siksi tautia ei diagnosoida useimmissa tapauksissa.
Pagetin tauti: luu-, nivel- ja lihaskipu
Pagetin taudin vähentynyt luun stabiilisuus ja muodonmuutos johtaa kivuliaisiin kyyneleisiin ja luunmurtumiin. Potilaat valittavat luukipuista. Lisäksi muuttunut luun tila voi aiheuttaa stressitasoja lihasjännityksellä ja itsepäisellä lihaskipulla.
Pagetin taudin edetessä epämuodostumat kehittyvät luunmurtumien seurauksena. Usein kärsivien luiden äärimmäisiä muodonmuutoksia, jotka ovat näkyvissä myös ulkopuolelta, voi tapahtua. Esimerkiksi kaarevat ja siten lyhennetyt säärät (”vaippa-sääris”) tai suurennettu pään kehä ovat tyypillisiä. Vaurioitunut nainen ei enää sovi hattuunsa.
Vierekkäiset nivelet voivat muodonmuutosten vuoksi muodostaa ns. Sekundaarisen niveltulehduksen: Muodostunut luu ylikuormittaa niveliä liiallisesti aiheuttaen niiden kulumisen.
Pagetin tauti: ylikuumeneminen
Pagetin tauti stimuloi luun aineenvaihduntaa. Tämä luo uusia verisuonia, jotka lisäävät verenvirtausta. Astiat laajenevat ja syttyvät. Jos luu on suoraan ihon alla, esimerkiksi sääriluussa, lisääntynyt verenvirtaus voi tuntua ylikuumenemiselta.
Pagetin tauti: hermojen puristus
Hallitsematon luunmuodostus Pagetin taudissa voi myös vaurioittaa hermoja. Esimerkiksi kun kallon koko kasvaa, hermot tai jopa aivokudokset voidaan puristaa.
Pagetin tauti: kuurous
Jos hermosto vaikuttaa kalloalueella, kuurous esiintyy 30-50 prosentilla tapauksista. Syy ovat äänen aistihäiriöitä ja harvinaisia johtamishäiriöitä, jotka johtuvat korvaluiden luullisesta nivelisillasta tai Hörnervenin puristuksesta.
Pagetin tauti: pahanlaatuiset kasvaimet
Pahanlaatuisia kasvaimia esiintyy alle prosentilla Pagetin tautia sairastavista potilaista, joilla on oireita. Taudista kärsivissä luissa kehittyy osteosarkooma – pahanlaatuinen luukasvain, jota yleisesti kutsutaan luusyöpään. Pääasiassa kärsimys lantion, reisiluun ja rinnassa. Vaikuttavat potilaat huomaavat, että oireet pahenevat yhtäkkiä ja luun muodonmuutos kasvaa. Emäksisen fosfataasin (maksaentsyymi) nousu voidaan havaita veressä.
Pagetin tauti: syyt ja riskitekijät
Luut eivät ole staattisia rakenteita, mutta niitä rakennetaan jatkuvasti. Kaksi erityyppistä solua osallistuu tähän: osteoklastit hajottavat luun, kun taas osteoblastit hajoavat sen. Terveellä ihmisellä tämä prosessi on koordinoitu – luun muodostuminen ja hajoaminen ovat tasapainossa.
Pagetin tauti: tasapainohäiriöt
Päinvastoin kuin terve luu, tämä luun muodostumis- ja hajoamisprosessi Pagetin taudissa ei ole yhdenmukaista ja koordinoitua, mutta ilman järjestelmiä ja alueellisia eroja. Tämä johtuu patologisesti muuttuneista osteoklasteista. Muutetut luualueet sisältävät ns. Jättiläisiä osteoklasteja – niissä on jopa sata soluydintä, kun taas normaalissa osteoklastissa on vain kolme – 20 solutuumaa. Nämä osteoklastit ovat merkittävästi aktiivisempia kuin terveet variantit ja siksi hajottavat enemmän luuainetta.
Vasteena Pagetin tautia sairastavan potilaan elin pyrkii muodostamaan uuden luumateriaalin. Esimerkiksi vyöhykkeet, joissa lujemmat luut, sijaitsevat niiden vieressä, joilla luiden kalsiumsuolan pitoisuus on vähentynyt. Luu muuttaa muotoaan, näyttää taipuneelta, paksuuntuneelta tai muodonmuutokselta tai murtuu nopeammin paikoissa, joissa kalkkipitoisuus on vähentynyt. Uudelleenmuodostusprosessit vaikuttavat erityisesti luihin, jotka ovat voimakkaasti stressaantuneita. Näitä ovat lantio (noin kahdessa kolmasosassa Pagetin potilaista), reidet, sääriluu, kallon luut (pureskelmalla) ja lanneranka.
Ei tiedetä tarkalleen miksi nämä jättiläiset osteoklastit muodostuvat Pagetin taudissa. Uskotaan, että geneettisellä taipumuksella on tässä rooli. Asiantuntijat keskustelevat myös siitä, liittyykö infektio tietyillä viruksilla (hidas virusinfektio) Pagetin taudin kehittymiseen. Elektronimikroskoopin avulla esiintymät esiintyvät sairaiden alueiden jättiläisissä osteoklasteissa, jotka muistuttavat viruksia. Näitä sulkeumia löytyy vain Paget-osteoklasteista, mutta ei missään muissa luusoluissa.
Pagetin tauti: tutkimukset ja diagnoosit
Pagetin tautia sairastavat ihmiset eivät aina etsi lääkäriä heidän tilansa vuoksi. Usein tauti löydetään myös vahingossa, kuten muutokset veren pitoisuuksissa tai röntgenkuvauksessa. Pagetin taudin epäillyn oikea yhteyshenkilö on sisätautien ja endokrinologian asiantuntija. Siihen voi käydä, mutta ennen kaikkea perhelääkäri, joka voi tarvittaessa tehdä lisätutkimuksia.
Pagetin tauti: sairaushistoria
Ensinnäkin lääkäri nostaa sairaushistorian (anamneesin). Koska lääkäri pystyy arvioimaan suunnilleen jopa henkilön kuvaamien oireiden perusteella, onko Pagetin taudin syy kyseenalainen. Hän voi kysyä seuraavia kysymyksiä anamneesin aikana:
- Onko sinulla tuskaa? Missä tätä kipua esiintyy?
- Onko kipu paikallistettu tietyssä paikassa, esimerkiksi selässä, pään tai nivelten alueella?
- Kuinka kauan tämä kipu on ollut?
- Oletko huomannut kohonnutta ihon lämpötilaa sairaiden alueiden yli?
- Onko pään ympärysmitta muuttunut tai kasvanut? Soveltuuko hattu yhä sinulle?
- Onko sinulla muita valituksia, kuten halvaus, aisti-, näkö- tai kuulovaikeudet?
Pagetin tauti: fyysinen tarkastus
Kerättyään sairaushistorian, lääkäri tutkii sinut lyhyesti. Hän skannaa huolellisesti vahingoittuneet alueet saadakseen kuvan kivun voimakkuudesta. Hän tarkistaa myös väärinkäytökset, kuten muodonmuutokset, supistukset tai lyhentymiset. Sivun vertailussa (vartalon oikea ja vasen puoli) lääkäri näkee, onko lihakset taantuneet. Hän pyytää myös sinua juoksemaan viivaa pitkin arvioimaan, onko kävelykuvio juoksevaa vai limpittävää. Hän suorittaa myös joitain toiminnallisia testejä nivelille ja liikealueelle.
Tarvittaessa tarvitaan muutamia neurologisia tutkimuksia sen selvittämiseksi, kapeneeko selkäkanava vai onko selkäydin puristettu.
Pagetin tauti: laboratoriotutkimus
Verikoe osoittaa yleensä alkalisen fosfataasi-entsyymin (AP) pitoisuuden lisääntymisen Pagetin tautia sairastavilla ihmisillä. Tämä on osoitus osteoblastien, ts. Luuta rakentavien solujen, lisääntyneestä aktiivisuudesta.
Osteoklastien, luuta hajottavien solujen, aktiivisuus voidaan määrittää myös mittaamalla aminohapon hydroksiproliinin määrä virtsassa.
Pagetin tauti: röntgenkuvaus
Pagetin taudin turvallisen diagnoosin varmistamiseksi tarvitaan röntgenkuvaus. Se tehdään yleensä vain luisilla alueilla, joilla on valituksia. Pagetin taudin kulku on jaettu kolmeen vaiheeseen, jotka ovat näkyvissä röntgenkuvassa. Ne voivat kuitenkin olla myös samanaikaisesti havaittavissa potilaalla:
- Ensimmäisessä vaiheessa luun resorptio on näkyvä (osteolyysi).
- Toisessa ja yleisimmässä vaiheessa näkyy sekoitettu kuva alueista, joissa on luukato ja alueista, joissa luut ovat kovetetut (osteoskleroosi).
- Kolmannessa vaiheessa voidaan nähdä pääasiassa indusointeja, joihin liittyy sairastuneiden luiden levitystä ja muodonmuutoksia. Trabekulaarinen järjestelmä (rappeutunut luu) osoittaa karhennettua ja yksittäisten luua liukenevien polttojen välissä.
Pagetin tauti: scintigrafia
Luun lisävaurioiden etsimiseksi tehdään luuskintigrafia – ydintutkimus, jolla voidaan löytää jopa 50 prosenttia enemmän loukkaantuneita luualueita kuin röntgentutkimuksella. Potilaalle annetaan veressä radioaktiivisesti leimattua ainetta. Aine asettuu luuhun, varsinkin kun sillä on korkea metabolinen aktiivisuus ja se on erityisen hyvin veren mukana. Seuraavassa röntgenkuvauksessa voidaan havaita aineen kertyminen luuhun ja siten alueet, joissa luun uusiminen on lisääntynyt.
Pagetin tauti: tietokonetomografia tai magneettikuvaus
Lisälaitteistotutkimuksia seurataan sairaushistoriasta, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestien tuloksista. Selvittääkseen, vaikuttaako Pagetin tauti selkärankaan, voidaan käyttää tietokonetomografiaa (CT) tai magneettikuvaus tomografiaa (MRI).
Pagetin tauti: luun biopsia
Röntgenkuvan tyypillisten muutosten ja silmiinpistävien laboratorioarvojen vuoksi diagnoosi ”Pagetin tauti” on yleensä yksiselitteinen. Epäselvissä tapauksissa diagnoosin varmistamiseksi voidaan kuitenkin suorittaa luubiopsia (kärsivien luiden kudosnäytteen poisto ja tutkimus). Lisäksi muut luusairaudet voidaan erottaa Pagetin taudista ja mahdollinen pahanlaatuinen luukasvain voidaan sulkea pois.
Pagetin tauti: hoito
Pagetin hoidon tavoitteet ovat toisaalta kivun lievittäminen ja toisaalta luun uusimisen pysäyttäminen ja siten Pagetin taudin leviäminen. Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi bisfosfonaatteja käytetään valitut lääkkeet Pagetin taudin hoidossa. Joissakin tapauksissa annetaan myös kalsitoniinia. Molemmat aktiivisten aineiden ryhmät estävät lisääntynyttä luun metaboliaa ja siten ennen kaikkea luun ylimääräistä hajoamista osteoklastien toimesta. Luiden muodonmuutokset ja murtumat voidaan siten välttää. Lisäksi Pagetin taudissa käytetään muita terapeuttisia toimenpiteitä.
Pagetin tauti: bisfosfonaatit
Bisfosfonaatteja otetaan joko suun kautta annettavina lääkkeinä (kuten risedronihappo) tai infuusioina (kuten pamidronihappo ja zoledronihappo).
Tabletin muodossa suoli imee kuitenkin aktiiviset aineosat vain heikosti. Siksi ne on otettava tyhjään mahaan suurella lasillisella vettä. Tämän jälkeen sinun ei pitäisi syödä noin tunnin ajan mitään, jotta se ei estä suoliston imeytymistä. Noin kahdessa kymmenessä prosentilla Pagetin tautia sairastavista potilaista sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia, vatsakipuja, oksentelua tai ripulia, ilmenee, kun käytetään oraalisia bisfosfonaatteja. Tämä voidaan estää antamalla bisfosfonaatteja infuusiona.
Pagetin taudin hoito bisfosfonaateilla tapahtuu jaksoina. Tabletit otetaan päivittäin tai kerran viikossa kahden – kuuden kuukauden ajan. Infuusion kesto on 15 minuutista neljään tuntiin aineesta riippuen. Infuusioita annetaan joko neljän viikon tai kolmen kuukauden välein tai lyhyenä infuusiona kerran vuodessa. Jälkimmäinen koskee bisfosfonaattisoledronaattia.
Pagetin tauti: kalsitoniini
Vaihtoehtoisesti Pagetin tautia voidaan hoitaa kalsitoniinihormonilla, joka myös estää osteoklastien aktiivisuutta. Se vaikuttaa kuitenkin vähemmän tehokkaalta kuin bisfosfonaatit.
Potilaat saavat kalsitoniinia joko ruiskuna tai nenän yli nenäsumutteen avulla. Suun kautta tapahtuva käyttö ei ole mahdollista, koska mahahappo tuhoaisi hormonin. Kalsitoniini aiheuttaa suhteellisen suurelle määrälle potilaita sivuvaikutuksia ja intoleranssireaktioita, erityisesti punoitusta, mutta myös pahoinvointia ja oksentelua.
Pagetin tauti: kipuhoito ja kirurginen hoito
Pagetin tautia sairastavat potilaat, jotka kärsivät jatkuvasta kipusta, luun muodonmuutoksista, murtumista ja sekundaarisesta niveltulehduksesta, etenkin jaloissa, saattavat tarvita kipulääkkeiden käyttöä ja kirurgista hoitoa.
Asetaminofeeni on ensisijainen lääke kipuhoidossa. Fysikaalisin toimenpitein, kuten fysioterapia, hieronta, sähkö- ja balneoterapia, sekä paikallisilla injektioilla voidaan myös saavuttaa oireiden lievittäminen. Lämpöä ei suositella käytettäväksi, koska luut ovat jo ylikuumentuneet Pagetin taudissa.
Reisiluun murtumissa ja lonkan ja polvien nivelten pitkälle edenneessä artroosissa leikkaus voi olla hyödyllinen. Jos selkärangan kanavan alueen luun muodonmuutoksista johtuvia hermojen puristumisesta johtuvia hermokompressioita johtuu neurologisista oireista, kuten halvaus tai kävelyhäiriöt, on suoritettava selkärangan leikkaus.
Pagetin tauti: muut terapeuttiset toimenpiteet
Lisäksi tulisi harkita riittävää kalsiumin ja D-vitamiinin saantia, koska niillä on tärkeä rooli luun aineenvaihdunnassa. Bisfosfonaateihin tulisi ottaa kalsiumia kahden tunnin välein, muuten niiden imeytyminen huononee.
Pagetin tauti: taudin kulku ja ennuste
Pagetin taudin potilailla pahanlaatuisen luukasvaimen (osteosarkooman) kehittymisen riski kasvaa. Siksi säännölliset lääketieteelliset tarkastukset ovat välttämättömiä Pagetin taudin varalta. Seurantaa varten alkalisen fosfataasin (AP) pitoisuus veressä on määritettävä kolme kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen ja sen jälkeen kuuden kuukauden välein. Jos kipu toistuu, tulee tarvittaessa ottaa röntgenkuvaus muiden mahdollisten tilojen poissulkemiseksi.
Ennuste Pagetin taudille on hyvä, mutta se riippuu myös siitä, kuinka vakava sairaus on. Joillakin potilailla luu vaikuttaa vain rajoitetulle alueelle. Noin prosentissa tapauksista luusyöpä (Pagetin sarkooma) kehittyy. Tässä tapauksessa leikkaus vaaditaan mahdollisimman varhain.
Huolimatta enemmän tai vähemmän vakavista fyysisistä rajoituksista, elinajanodote on noin Pagetin tauti yleensä ei lyhennetty.