porfyria

Porfyria: kuvaus

Porfyriat ovat harvinaisia ​​ja vähän tunnettuja. Ne muodostavat ryhmän liittyviä aineenvaihduntatauteja ja ilmentyvät pääasiassa iholla ja hermostoilla.

Aineenvaihdunta on kaikkien kehossa olevien biokemiallisten prosessien summa, jossa aineita rakennetaan, otetaan alas ja rakennetaan uudelleen. Entsyymit ovat mukana näissä prosesseissa, joista kukin käsittelee yhden vaiheen reaktioketjussa. Ihmiskehossa tapahtuu monia erilaisia ​​aineenvaihduntareittejä – yksi niistä on heemin muodostuminen, jota keho tarvitsee muun muassa punasoluihin. Hemi on valmistettu ns. Porfyriinistä – orgaanisesta kemiallisesta yhdisteestä, jonka luonne on erilainen – keskellä rauta-ionia.

Aineenvaihduntahäiriössä porfyriaa ei voida muodostaa säännöllisesti entsyymivian vuoksi. Tuloksena on, että hemen esiasteet muodostuvat, koska niitä ei voida jatkojalostaa. Nämä lähtöaineet ovat myös porfyriinejä – tästä sairauden nimi.

Miksi porfyriinin hemi on tärkeä?

Heme on tärkeä osa hemoglobiinia – punaisten verisolujen punasolupigmentti, joka vastaa hapen kuljettamisesta veressä: hemoglobiini koostuu proteiinikompleksista, jolla on keskus heemaryhmä. Hemistä tuleva rauta-ioni voi sitoa molekyylin happea.

Heme on myös osa punaisen lihaspigmentin myoglobiinia ja sytokromia. Nämä ovat entsyymejä, joilla on ratkaiseva merkitys lääkkeiden hajoamisessa.

Muodot porfyria

Porfyriamuotoja on seitsemän – neljä akuuttia ja kolme ei-akuuttia varianttia.

neljä akuuttia porfyriamuotoa ovat:

• akuutti ajoittainen porfyria,
• porphyria variegata,
• perinnöllinen koproporfyyria ja
• erittäin harvinainen Doss-porfyria.

Niitä kutsutaan akuuteiksi, koska ne aiheuttavat yhtäkkiä vatsakipuja, jotka voivat kestää useita päiviä. Porphyria variegata- ja perinnöllisen koproporfyyrian tapauksessa kärsivät lisäksi ihon valoherkkyydestä.

kolme ei-akuuttia porfyrialajia eivät osoita akuuttia vatsakipua ja vaikuttavat pääasiassa ihoon. Ne sisältävät:

• porphyria cutanea tarda,
• erytropoieettinen protoporfyyria ja
• harvinainen synnynnäinen erytropoieettinen porfyria (Güntherin tauti).

Hemin muodostuminen tapahtuu pääasiassa luuytimessä, vähemmässä määrin myös maksassa. Siksi porfyrian seitsemän muotoa voidaan myös jakaa kahteen ryhmään sen sijainnin mukaan, missä hemen esiasteet kerääntyvät pääasiassa entsyymivirheen vuoksi. Sen mukaisesti voidaan erottaa:

• erytropoieettiset porfyriat (Luuydin): erytropoieettinen protoporfyyria, synnynnäinen erytropoieettinen porfyria (Güntherin tauti)
• maksan porfyriat (Maksa): Akuutti jaksoittainen porfyria, Porphyria variegata, Perinnöllinen koproporfyyria, Doss porphyria, Porphyria cutanea tarda

Porfyria: taajuus

Vain kaksi muotoa, porphyria cutanea tarda ja akuutti jaksoittainen porfyria, esiintyvät aikuisina aikuisina. Erytropoieettinen protoporfyyria on yleisin lapsuuden porfyrian muoto. Kaikki muut muodot ovat hyvin harvinaisia.

Porfyria: oireet

Riippuen siitä, missä entsyymivika esiintyy, ilmenee erilaisia ​​porfyriaoireita. Kolmen yleisimmän porfyriamuodon merkit ovat:

Akuutti jaksoittainen porfyria (AIP)

Akuutti jaksoittainen porfyria on ominaista monenlaisille oireille, mikä vaikeuttaa lääkärin oikean diagnoosin tekemistä. Tämän porfyrian muodon vakavuus vaihtelee suuresti: Vaikka 90 prosenttia tapauksista on oireettomia (ts. Ilman vaivaa), on myös tapauksia halvaantumisesta, joka voi johtaa kuolemaan, jos hengityslihakset kärsivät.

Tauti aiheuttaa pääasiassa akuuttia vatsakipua sekä neurologisia ja psykiatrisia oireita. Niitä esiintyy – kuten termi ajoittain viittaa – usein täriseviä. Useimmat lääkkeet, hormonaaliset muutokset (kuten raskaus, kuukautiset) tai hiilihydraattivaje, jotka johtuvat ruokavalioista tai paastoamisesta kuten akuutit relapsit. Akuutti jakso kestää yleensä vain yhden tai kahden viikon, mutta se voi kestää paljon kauemmin, jos ilmenee halvaantumisen oireita.

Tällainen akuutti vauhti näyttää:

• Väkivaltaiset colicky-vatsakiput, yleensä paikalliset alavatsassa, mikä merkitsee kohtauksen alkamista.
• kuume
• Oksentelu ja krooninen ummetus, jota on vaikea hoitaa.
• Punertava virtsa, joka tummenee jonkin ajan kuluttua (tummat täplät alusvaatteissa!)
• Neurologiset oireet, kuten epätäydellinen (pareesi) tai täydellinen halvaus (halvaus), lihasheikkous ja aistihäiriöt (ts. Häiriöt näkö-, kuulo-, maku-, haju- ja tasapainotunnossa)
• Mielenterveyden mielialan vaihtelut, harhaluulot, kooma ja sekaannustilat (delirium)
• Sydän- ja verisuonitaudit, kuten sydämentykytys (takykardia) ja korkea verenpaine (verenpaine)

Porphyria cutanea tarda

Porphyria cutanea tardassa hemen prekursorit (porfyriinit) kertyvät maksaan, tulevat vereen ja ihoon. Tuloksena on voimakas valoherkkyys: UV-säteily auringonvalossa muodostuu suojaamattomille ihoalueille, kuten käsien, kasvojen ja kaulan rakkuloille. Koska iho on myös erittäin haavoittuvainen, tällaisia ​​nesteellä täytettyjä kuplia voi muodostua pienimmissäkin vammoissa ja jokapäiväisessä työssä. Rakot räjähtivät ja paranevat muodostuessaan kirkkaita, koholla olevia arpia. Muuten iho värjäytyy ruskeiksi upotettujen porfyriinien avulla.

Vaikuttavat voivat myös olla liian karvaisia ​​otsassa, poskeissa ja silmien ympärillä (hypertrichoosi).

Potilaat kärsivät myös usein maksasairauksista (kuten rasvamaksa tai maksakirroosi). Potilaiden virtsa voi olla väriltään ruskeanpunaista.

Erytropoieettinen protoporfyyria (EPP)

Iho on erittäin herkkä valolle: Porfyriini, jota entsyymivirheen vuoksi ei voida enää rakentaa hemille, kiertää veressä. Auringonvalon vaikutuksesta se muodostaa ihoon happea radikaaleja, jotka aiheuttavat ihon palovammaista ulkonäköä kutinaa ja kipua. Vain muutaman minuutin auringonvalo voi laukaista ihon oireita. Jopa epäsuora valo, kuten heijastavat pinnat, voi aiheuttaa epämukavuutta. Vaurioitunut iho voi uudistua kokonaan, mutta tämä voi kestää tunteista päiviin. Glykoproteiinit voivat kertyä useimmiten suojaamattomille ihoalueille, kuten nenälle tai käsille, aiheuttaen ihon paksunemista ja karhenemista.

Lisäksi jotkut sairastuneet kärsivät maksan vajaatoiminnasta, joka kymmenessä prosentissa tapauksista kehittyy maksan krooniseksi sairaudeksi, maksakirroosiksi.

Porfyria: syyt ja riskitekijät

Hemin muodostuminen tapahtuu kahdeksan eri reaktiovaiheen kautta. Jokaista vaihetta helpottaa tietty entsyymi, seitsemästä kahdeksasta entsyymistä voi olla puutteita – porfyriaa on läsnä.

Välituotteita (hemen esiasteita), jotka muodostuvat reaktioketjussa ennen viallista entsyymiä, ei voida jatkojalostaa ja kerätä. Suurin osa hemen tuotantoreitistä on kuitenkin vain osittain tukossa ja kompensoidaan säätelymekanismeilla, niin että hemen muodostuminen toimii ainakin osittain. Siitä huolimatta hemen esiasteet (porfyriinit) kerääntyvät, mikä voi aiheuttaa erilaisia ​​oireita – yleensä porfyriakohtausten muodossa, jotka laukaisevat tietyt tekijät, kuten infektiot tai huumeiden nauttiminen.

Miksi porfyriinit sairastuvat?

Hemin prekursorit, joita ei voida käsitellä, talleutuvat elimiin, erityisesti ihoon ja maksaan. Lisäksi porfyriinejä erittyy yleensä lisääntyneenä määränä ulosteen ja virtsan kanssa. Punainen tai oranssi virtsa on siksi tyypillinen oire joillekin porfyriamuodoille.

Hemprekursorien kertyminen johtaa akuuteihin porfyrioihin ennen kaikkea vatsa- ja hermostoalueiden valituksiin. Ei-akuutissa porfyriassa sitä vastoin ihonmuutokset ovat etualalla.

Geneettinen muutos porphyrian syynä

Porfyriassa viallisen entsyymin geneettinen materiaali (geeni) muuttuu mutaation avulla. Tämä mutaatio on peritty useimmissa tapauksissa, yleensä autosomaalisena dominanttina, mikä on riippumaton sukupromosomeista. Porfyria ilmenee yleensä vain yhdessä ulkoisten vaikutusten, kuten alkoholin kulutuksen, tiettyjen lääkkeiden tai infektioiden kanssa.

Joissakin tapauksissa porfyria hankitaan myrkytyksillä (kuten lyijymyrkytys).

Akuutti jaksoittainen porfyria (AIP)

Akuutti jaksollinen porfyria on yleisin akuutti porfyria. Naiset kärsivät kolme kertaa useammin kuin miehet. Yleensä tämä porfyrian muoto havaitaan vain 20–40-vuotiaina.

Akuutissa jaksottaisessa porfyriassa kolmas hemyn tuotantoreitin entsyymi, porfobilinogeenideaminaasi, on viallinen. Tämä vika on peritty autosomaalisesti hallitsevaksi. Valitukset ilmestyvät kuitenkin yleensä vain, kun lisätään tiettyjä lääkkeitä, alkoholia tai infektioita. Nämä laukaisevat sitten akuutin sairauden spurtin (”ajoittainen” tarkoittaa, tapahtuu ajoittain).

Porphyria cutanea tarda

Porphyria cutanea tarda on yleisin porfyrian muoto ja se periytyy myös autosomaalisena hallitsevana aineena. Se voi olla periytynyt heterotsygoottinen (geneettinen vika toisella kahdesta parillisesta kromosomista) tai homotsygoottinen (geneettinen vika molemmissa kromosomeissa). Miehillä on kaksinkertainen todennäköisyys vaikuttaa naisilla. Tauti on yleensä havaittavissa 40-vuotiaasta.

Tässä porfyrian muodossa häiriö vaikuttaa viidenteen entsyymiin, uroporfyrinogeenidekarboksylaasiin. Ihmiset, joilla on tämä vika, eivät usein huomaa tautia. Vasta kun maksaa käytetään voimakkaasti, valitukset alkavat. Kaksi kolmasosaa tapauksista alkoholi aiheuttaa maksan liiallista käyttöä. Mutta ehkäisypillereissä on myös muita laukaisevia lääkkeitä, kuten estrogeenejä.

Erytropoieettinen protoporfyyria (EPP)

Harvinaisessa erytropoieettisessa protoporfyyriassa entsyymivika on hemin muodostumisen viimeisessä vaiheessa, rauta-ionin sisällyttämisessä. Seurauksena on ennen kaikkea ihon voimakas valoherkkyys. Erytropoieettinen protoporfyyria esiintyy usein ensimmäistä kertaa lapsuudessa.

Porfyria: tutkimukset ja diagnoosit

Taudin monimutkaisuuden ja monipuolisten oireiden takia se voi olla myös yhdelle kokenut lääkäri vaikea olla oikea diagnoosi. Erityisen tärkeitä ovat tyypilliset porfyriaoireet sekä tiedot sukulaisten samankaltaisista sairauksista. Tarkkaa porfyriadiagnoosia varten tutkitaan veri, virtsa ja porfyriinien uloste. Paras tapa tehdä tämä on, kun henkilöllä on vaivoja, koska arvot sairauden aikana voivat muuttua ja jopa laskea normaalille tasolle. Muut tärkeät diagnostiset vaiheet porfyrian diagnosoinnissa:

Akuutti jaksoittainen porfyria (AIP)

Akuutissa ajoittaisessa porfyriassa virtsa muuttuu punaisesta tummanpunaiseksi pitkään seisotessa. Tämä todiste onnistuu kuitenkin vain kahdella kolmasosalla tapauksista. Toinen seulontatesti on käänteinen Ehrlich-aldehydinäyte. Yksi tippa virtsaa lisätään yhteen millilitraan Ehrlichin reagenssia. Jos esiintyy akuuttia jaksollista porfyriaa, seurauksena on kirsikanpunainen väri.

Porphyria cutanea tarda

Tunnusomaista on laajentunut maksa, joka on yleensä taittuva. Kun ultraäänitutkimus on yleensä rasva maksa tai maksakirroosi tunnistaa. Lisäksi maksan biopsia voi olla paljastava. Pieni maksan kudosnäyte otetaan paikallispuudutuksessa ontolla neulalla. Kudosnäyte fluoresoi punaisella UV-lampun alla Porphyria cutanea tardassa. Myöhemmin tutkittaessa mikroskoopilla voidaan joskus havaita lisääntynyt raudan kertyminen (raudan varastointitauti = sideroosi), rasvamaksa, krooninen maksatulehdus tai maksakirroosi.

Erytropoieettinen protoporfyyria (EPP)

Kuvatut oireet aiheuttavat usein jo epäilyjä erytropoieettisesta protoporfyyriasta. Tämä epäily voidaan vahvistaa verianalyysillä. Se tutkii hepariiniverta, ts. Koaguloitumatonta verta punasoluista ja veriplasmasta, vapauttaakseen protoporfyriinin, hemin edeltäjän. Joskus ulosteenäytteitä testataan myös protoporfyriinin suhteen.

Porfyria: hoito

On tärkeää erottaa eri porfyriat, koska niitä kohdellaan eri tavalla. Kaikille: Kukin entsyymivika on määritetty geneettisesti, joten se ei ole parannettavissa. Hoito on siis oireenmukaista, ts. Vain oireita voidaan lievittää. Tavoitteena on myös välttää laukaisevia tekijöitä (altistumisen ehkäisy).

Akuutti jaksoittainen porfyria (AIP)

Jos diagnosoidaan ja vakavia uusiutumisia, sairastuneiden on ehkä jouduttava intensiiviseen hoitoon hengityshalvausriskin vuoksi. Akuutin työnteen laukaisevat tekijät, kuten tietyt lääkkeet, on lopetettava. Lisäksi glukoosia tai hemenarginiinia infusoidaan, mikä johtaa rikastettujen hemin esiasteiden eliminointiin. Varmistaakseen ja kipua vastaan ​​potilaita hoidetaan esimerkiksi salisylaateilla ja morfiinijohdannaisilla. Takykardian ja korkean verenpaineen torjunnassa auttavat ns. B-reseptorisalpaajat (beeta-estäjät) ja reserpiini.

Porphyria cutanea tarda

Porphyria cutanea tardan kanssa johdonmukainen luopumista aiheuttavista tekijöistä, kuten alkoholista ja estrogeenistä (kuten pillereissä), voidaan parantaa oireita. Lisäksi sairastuneiden tulee suojautua aurinkovoideilla ja vaatteilla auringolta.

Voi olla hyödyllistä myös veritulppa, jossa 500 millilitraa verta tyhjennetään kerran viikossa. Tavoitteena on huuhtoa kertynyt porfyriini maksasta. Potilaiden tila normalisoituu useimmissa tapauksissa, kun verenvuoto on yhteensä neljästä kahdeksaan litraa. Potilaiden tulee juoda vähintään puolitoista litraa päivässä nestehäviön korvaamiseksi. Jos maksakirroosia esiintyy, verenvuotoa ei pidä suorittaa, koska se menettäisi liian monta proteiinia.

Vakavissa tapauksissa suositellaan kloorikiinihoitoa. Kloorikiini, alun perin malarian hoitoon käytetty lääke, sitoo porfyriiniä, joka erittyy munuaisten kautta. Siksi porfyriini voidaan poistaa hyvin kehosta. Hyvällä maksan toiminnalla suositellaan kloorikiiniannosta 500 milligrammaa päivässä yhden viikon ajan.

Erytropoieettinen protoporfyyria (EPP)

Tärkeitä toimenpiteitä ovat kevyt suojaus vaatteiden ja erityisten aurinkosuojavoiteiden avulla sekä laukaisevien tekijöiden (kuten alkoholin, lääkkeiden) välttäminen.

Valokuvaterapia ihotautilääkärin kanssa keväällä voi tehdä ihosta sietokykyisemmän auringonvalolle: Iho säteilytetään kevyesti useita kertoja viikossa keinotekoisella UV-valolla. Tämä tekee hänestä hieman paksumman ja antaa hänelle kevyen ihon.

Jotkut sairastuneet voivat lievittää erytropoieettisen protoporfyyrian oireita ottamalla beetakaroteenia, oranssia luonnollista väriainetta. Se voi neutraloida valon luomaa reaktiivista happea iholla ja parantaa oireita. Ottamalla iho muuttuu, mutta yleensä hieman oranssiksi.

Afamelanotide-lääke on uusi terapia, joka stimuloi ihon parkitusta. Se on yhä enemmän muodostunut ihon pigmentti melaniini, joka varastoituu ihoon. Ihon korkeat melaniinipitoisuudet voivat pidentää aikaa, jonka aurinko voi altistaa henkilölle. Afamelanotidi osoittaa hyviä tuloksia ja voi parantaa merkittävästi elämänlaatua. Tätä lääkettä ei kuitenkaan ole vielä hyväksytty Saksassa.

Jos maksakirroosi kehittyy, maksansiirto on harkittava.

Porfyria: ehkäisy

Porfyriaa ei voida estää, koska tauti on geneettisesti määritetty. Potilaat voivat kuitenkin tehdä jotain itse estääkseen porfyriaoireita.

Akuutti jaksoittainen porfyria (AIP)

Useimmat akuutit uusiutumiset voidaan välttää noudattamalla johdonmukaisia ​​varotoimenpiteitä.

huumeita: Tietyt lääkkeet voivat laukaista akuutin jakson. Siksi keskustele lääkärisi kanssa ennen minkään lääkityksen ottamista ja myös käyttäessäsi kodin lääkkeitä tai kasviaineita. Paras on pidättäytyä kokonaan lääkityksestä. Jos tämä ei ole mahdollista esimerkiksi vakavan sairauden tapauksessa, lääkäri määrää sopivat lääkkeet hyötyjen ja riskien punnitsemisen jälkeen ja porfyria-asiantuntijan suostumuksella.

alkoholi: Potilaita suositellaan ehdottomasti alkoholin käytön estämistä. Joillekin voi olla erittäin vaikeaa luopua alkoholista pitkällä aikavälillä. Sinun on kuitenkin pidettävä mielessä, että jokainen lisäys voi olla hengenvaarallinen.

ruoka: Ruokavaliot tai paasto voi johtaa akuuttiin virikkeeseen. Siksi on erittäin tärkeää kiinnittää huomiota säännölliseen ruokavalioon ja ylläpitää sen painoa. Lääkärin ja ravitsemusterapeutin on autettava potilaita, joilla on vaikea porfyria, joilla on jo ollut useita relapsia.

Porphyria cutanea tarda ja erytropoieettinen protoporfyyria (EPP)

Tärkeää molemmissa porfyriamuodoissa on välttää aurinkoa mahdollisimman paljon:

vaatteetYksinkertainen aurinkosuojatoimenpide on pitkähihaisten, tiukasti kudottujen vaatteiden, hatun, suljettujen kengien ja hansikkien käyttäminen.

aurinkovoide: Normaalit aurinkovoiteet eivät sovellu, koska ne absorboivat valoa UV-alueella, mutta eivät näkyvän valon sinistä osaa, mikä vahingoittaa myös ihoa. Siksi sinun tulee käyttää vain erityisiä titaanidioksidiin ja sinkkioksidiin perustuvia aurinkovoiteita, koska ne suojaavat UVA: ta, UVB: tä ja näkyvää valoa.

Nämä yksinkertaiset toimenpiteet voivat vähentää porfyrian riskiä. Suurimmalla osalla sairastuneista elämässä on vain yksi tai kaksi uusiutumista. Relapsioriski pienenee iän myötä – porfyria ei kuitenkaan koskaan katoa kokonaan.

Porfyria: taudin kulku ja ennuste

Porfyrian vakavuus vaihtelee. Useimmille kärsiville suurin piirtein normaali elämä on mahdollista, jos he kiinnittävät huomiota tiettyihin asioihin. Toiset kärsivät vakavista, tuskallisista valoherkkyyksistä ja maksan toimintahäiriöistä.

Akuutti jaksoittainen porfyria (AIP)

Suurin osa sairastuneista, jotka kokevat yhden tai useamman uusiutumisen, toipuvat kokonaan ja heidän on hoidettava vain muutama varotoimenpide. Alle kymmenessä prosentissa tapauksista toistuvia jaksoja esiintyy usein. Halvauksen vuoksi voi kestää useita viikkoja tai useita kuukausia, ennen kuin ne taantuvat.

Erytropoieettinen protoporfyyria (EPP)

EPP-potilaiden tulee käydä lääkärin kanssa säännöllisesti (ainakin kerran vuodessa) tutkimaan verensä mahdollisen vaurion varalta kertyneen porfyriinin varalta. Tämä on harvinaista, mutta se tulisi tunnistaa mahdollisimman varhain, koska erytropoieettinen protoporfyyria on kohtalokasta kymmenessä prosentissa tapauksista.

Porphyria cutanea tarda

Tämän porfyriamuodon kulku on yleensä suotuisa, mutta riippuu siitä, kuinka paljon maksa on vaurioitunut ja vältetäänkö tiettyjä lääkkeitä (laukaistajana) jatkuvasti.

Potilaat, joilla on tämä muoto porfyria joilla on lisääntynyt maksa-solusyövän riski.