Retinitis pigmentosa

Retinitis pigmentosa: kuvaus

Retinitis pigmentosa (retinitis pigmentosa) on suuri ryhmä geneettisesti aiheuttamia silmäsairauksia, jotka kaikki johtavat verkkokalvon (verkkokalvon) visuaalisten solujen, ts. Sauva- ja kartiosolujen, hiipumiseen. Näköhäiriöt sokeuteen asti ovat seurauksia. Useimmiten molemmat silmät sairastuvat; harvoissa tapauksissa retinopathia pigmentosa vaikuttaa vain yhteen silmään.

Vaikka retinitis pigmentosa on yksi harvinaisimmista silmäsairauksista, sitä pidetään yleisimmänä näönmenetyksen syynä keski-ikäisillä aikuisilla. Maailmanlaajuisesti siitä kärsii noin kolme miljoonaa ihmistä. Saksassa arvioidaan kärsineiden lukumääräksi 30 000 – 40 000. Pigmentinoosin verkkokalvontulehdus vaikuttaa naisiin ja miehiin, sekä nuoria että vanhoja.

Termi ”-tulehdus” tarkoittaa yleensä tulehdusta lääketieteellisessä terminologiassa. Verkkokalvotulehdus ei ole verkkokalvon tulehdus, mutta toinen verkkokalvon sairauden muoto. Oikea nimi on siksi Retinopathia, mutta termi retinitis on voittanut tätä tautia.

Pigmentosan retiniitin muodot

Kun sairaus alkaa elämän aikana, kuinka nopeasti se etenee ja kuinka vakava näköhäviö tulee, riippuu sairauden geneettisestä syystä. On olemassa erilaisia ​​geenejä (geenejä), jotka voivat aiheuttaa taudin geneettisessä modifikaatiossa (mutaatio). Rettinitis pigmentosan lukuisat alatyypit on jaettu kolmeen pääryhmään perinnöllisyyden mukaan:

• Autosomaalinen hallitseva retiniitti pigmentosa (tiheys: 20-25 prosenttia)
• autosomaalinen taantuva retiniitti pigmentosa (tiheys: 15 – 20 prosenttia)
• X-resessiivinen retiniitti pigmentosa (esiintymistiheys: 10-15 prosenttia)

Lue lisää alla olevista kolmesta perinnöllisestä muodosta kohdasta ”Syyt ja riskitekijät”.

Lisäksi on olemassa tiettyjä pigmentosalan verkkokalvotulehduksen erityismuotoja. Tyypilliset näköongelmat aiheuttavat vielä enemmän epämukavuutta, kuten kuulo, pistely (nystagmus), linssien valkaisu (kaihi) tai sairastuva liikalihavuus. Pääryhmät ovat:

• synnynnäinen maksan amaurosis (esiintymistiheys: 4 prosenttia)
• Digeeninen retiniitti pigmentosa (yleisyys: hyvin harvinainen)
• Usherin oireyhtymä (yleisyys: 10 prosenttia)
• Bardet-Biedlin oireyhtymä (esiintymistiheys: 5 prosenttia)

Tietyn muodon varhainen diagnosointi on tärkeää yksilöllisen hoidon varmistamiseksi. Tämä koskee myös silmämuutoksia, joita esiintyy usein pigmentosalaisen verkkokalvontulehduksen yhteydessä. Esimerkiksi kaihi kehittyy noin puolella sairastuneista ja nopeuttaa näön menetystä, jos sitä jätetään käsittelemättä. Hidas sokeus rasittaa myös kärsivien psyykeä. Masennus ei ole harvinaista, ja se tulisi havaita varhaisessa vaiheessa ja hoitaa elämänlaadun parantamiseksi.

Retinitis pigmentosa: oireet

Yhteistä kaikille pigmentosalan verkkokalvontulehduksen muodoille on se, että näkökykystä vastaavat verkkokalvon solut (sauva- ja kartiosolut) kuolevat vähitellen.

Sauva-soluja löytyy pääasiassa verkkokalvon kehältä. Niiden avulla ihmiset voivat nähdä yöllä tai hämärässä, kun ne reagoivat pienimmän voimakkuuden valoon ja välittävät tämän tiedon aivoihin. Siellä impulssit prosessoidaan monimutkaisella tavalla, niin että ihminen pystyy erottamaan pimeässä noin 500 sävyä.

Zapfenzellenit sijaitsevat pääasiassa verkkokalvon keskellä ja antavat ihmisille värinäkymisen päivässä ja terävän silmän.

Pigmentosan retiniitin oireet voidaan katsoa johtuvan kahden solutyypin asteittaisesta kuolemisesta:

• progressiivinen yösokeus (yleensä ensimmäinen merkki)
• tunnelin näkyvyyden lisääminen (varhainen merkki)
• lisääntynyt häikäisyherkkyys
• vähentyvä värinäköisyys
• häiriintynyt kontrastinäkö
• pidempi silmien sopeutumisaika, esimerkiksi siirryttäessä nopeasti valosta pimeään huoneeseen
• salakavala näkökyvyn heikkeneminen
• täydellinen sokeus

Retinitis pigmentosa: yösokeus

Monissa tapauksissa pigmentosalan retinopatian tapauksessa sauvasolut kuolevat ensin ja myöhemmin kartiosolut. Yösokeus on siksi yleensä ensimmäinen merkki: kärsivät ihmiset hämärtyvät yhä enemmän pimeässä. Heillä on myös vaikea sopeutua silmiään nopeaan muutokseen vaaleasta ja pimeästä (esimerkiksi auringosta pimeään huoneeseen).

Retinitis pigmentosa: näkökentän rajoitus

Näkökentän rajoitus ilmenee pigmentosalan verkkokalvon muodosta riippuen. Näkökenttä kapenee usein ulkopuolelta sisäänpäin tunnelinäkymään. Muissa tapauksissa epäonnistumiset keskustan ympärillä tai hajanaiset koko näkökentän alueella ovat mahdollisia. Harvemmin kärsinyt henkilö menettää näkökentänsä sisältäpäin.

Retinitis pigmentosa: värinäkö ja valoherkkyys

Tangosolujen kuoleman jälkeen kartiosolut menettävät asteittain toimintansa. Huolestuneet ihmiset havaitsevat värit huonommin, he pystyvät erottelemaan kontrastit vähemmän ja he ovat jatkuvasti alttiimpia häikäisylle. Sairauden viimeisessä vaiheessa tulee usein täydellinen sokeus.

Retinitis pigmentosa: muut oireet

Näiden oireiden lisäksi on myös tyypillisiä oireita silmänpohjan:

• Verisuonten kaventuminen
• vahamainen keltainen papillae
• Makula lutea (”keltainen piste”) muutokset
• Pigmentti-talletukset (”luukudokset”)

Lisäksi tunnetaan muutoksia, jotka vaikuttavat lasi- silmän:

• linssien sameutta
• Drusenpapille (kalkkikerrostumat näköhermon päässä)
• Likinäköisyys (likinäköisyys)
• Keratokonus (sarveiskalvon muodonmuutos)
• tulehduksellinen vasculopathy (verisuonitauti)

Kaksi viimeksi mainittua oiretta (keratokonus ja tulehduksellinen vasculopathy) ovat harvinaisia ​​pigmentosalan verkkokalvontulehduksessa.

Retinitis pigmentosa: syyt ja riskitekijät

Pigmentosan verkkokalvontulehduksen syy löytyy vain geneettisestä materiaalista. Neljä näkökohtaa, jotka vastaavat monista alamuodoista ja siten taudin kulusta, ovat tärkeitä:

• Tähän mennessä tunnetaan yli 100 geeniä (pääryhmät ja erikoismuodot), jotka johtavat vaurioihin (mutaatio) yhdelle monista alamuodoista.
• Näissä geeneissä on useita tuhansia erilaisia ​​mutaatioita.
• Yhden ja saman geenin erilaiset mutaatiot voivat aiheuttaa erilaisia ​​alamuotoja.
• Yksi ja sama geenin mutaatio voi johtaa erilaisiin kliinisiin oireisiin.

Aikaisemmin tunnetut geenit koodaavat proteiineja, jotka ovat välttämättömiä näkömekanismeille: valonsiirto (valoärsykkeen muutos), verkkokalvon metabolia, geneettiset prosessit (RNA-silmukointi), kudoksen kehitys ja ylläpito, solurakenne. Siksi taudin alussa vain vastaava prosessi häiriintyy. Edistyneessä vaiheessa yleinen seuraus on kuitenkin visuaalisten solujen kuolema.

Retinitis pigmentosa: Miksi kartiosolut kuolevat?

Toistaiseksi kysymystä siitä, miksi sauvasolut kuolevat sauvasolujen kuoleman jälkeen, ei ole vielä selvitetty täysin. Koska vain sauvasolujen solukuolema määritetään (useimmissa tapauksissa) geneettisesti. Eri tekijät voivat myös vaikuttaa kartiosolujen kuolemaan, mukaan lukien oksidatiivinen stressi, energian puute tai erityiset proteiinit (kuten RdCVF). Esimerkiksi RdCVF toimitetaan sauvasoluilla, jotta kartiosolut voivat ottaa elintärkeän glukoosin energiaa varten. Jos sauvasolut kuolevat, RdCVF häviää ja kartiosoluista puuttuu tarvittava energia selviytymiseen.

Retinitis pigmentosa: kolme perinnöllistä muotoa

Mutaatio voi olla perintö sukupolvelta toiselle (koska sitä on jo läsnä isässä ja / tai äidissä) tai ”syntyy”, kun isän ja äidin geneettiset materiaalit sekoittuvat yhdessä munan ja siittiöiden hedelmöityksen jälkeen. Vaurioitunut geeni voi johtaa tai ei välttämättä johtaa tautiin. Tämä riippuu siitä, onko geeni hallitseva vai recessiivinen ja missä kromosomissa se sijaitsee.

Jokaisella henkilöllä on 22 paria kromosomeja (autosomeja) ja kaksi sukupuolikromosomia (gonosomeja): Yhdellä naisella on kaksi X-kromosomia, yhdellä miehellä X ja Y-kromosomi. Naisen kromosomipari ja kaksi X-kromosomia ovat homologisia, mikä tarkoittaa, että heillä kaikilla on sama geneettinen tieto (yksi kopio isältä, toinen äidiltä). Jokainen geeni on siis saatavana kahtena kappaleena.

Geenien siirtymistä autosomeissa kutsutaan autosomaaliseksi perinnöksi. Jos mutatoitu geeni on hallitseva, vain yksi kopio on vahingoitettava ja tauti puhkeaa, koska se voittaa nykyisen terveen geenikopion (autosomaalinen hallitseva perintö).

kun autosomaalinen recessiivinen perintö molemmat geenikopiot on mutatoitu pigmentosalan verkkokalvontulehduksen käynnistämiseksi.

Erityistapaus on ns X-recessive perintö dar: Vaurioitunut geeni on täällä X-kromosomissa ja on resessiivinen. Naisilla toisen X-kromosomin terveellinen geenikopio voi estää taudin puhkeamisen. Geenikantajana he voivat kuitenkin siirtää taudin lapsilleen. Toisaalta miehet, joilla on vain yksi X-kromosomi, sairastuvat aina X-recessiiviseen varianttiin.

Retinitis pigmentosa: Geneettinen neuvonta

Todennäköisyys, että retinitis pigmentosa välittyy omille lapsilleen, riippuu perinnöllisestä reitistä, onko mutatoitu geeni dominoiva vai recessiivinen ja onko isä vai äiti geenin kantaja. Potilaille tai sairastuneiden perheenjäsenille yksityiskohtainen geneettinen neuvonta on usein tärkeää perhesuunnittelussa. Yksi silmälääkäreistä selittää yleensä perinnöllisyyden todennäköisyydet. Jopa itseapuyhdistykset, kuten Pro Retina Germany e.V., neuvovat yksityiskohtaisesti Augenankankungia.

Retinitis pigmentosa: tutkimukset ja diagnoosit

Silmälääkäri voi kertoa, onko jollain pigmentosalaisen verkkokalvon tulehdus, käyttämällä erilaisia ​​menetelmiä. Ennen silmäkokeen aloittamista hän tiedustelee oireidesi luonteesta, kuinka kauan ne ovat olleet ja kärsivätkö perheenjäsenet myös pigmentosalaisesta verkkokalvosyövästä. Mahdollisia kysymyksiä ovat:

• Onko sinulla vaikeuksia nähdä pimeässä?
• Jos on, niin mistä lähtien huonompi näet pimeässä?
• Onko perheessäsi joku sokeasti menossa?
• Jos on, vaikuttavatko vain sisarukset vai ilmenikö tauti aikaisempien sukupolvien aikana?
• Saako esine terävämmäksi, jos et katso sitä suoraan, vaan vain ohitat sen?
• Onko näkökenttääsi rajoitettu, esimerkiksi läikkyneiden alueiden kautta tai kaventuessaan ulkopuolelta?

Lisäksi lääkäri haastattelee sinua mahdollisista muista näköongelmien syistä. Esimerkiksi lääkeainemyrkytys, tuumoritaudit tai muut verkkokalvon sairaudet, kuten synnynnäinen yösokeus, johtavat samanlaisiin oireisiin kuin pigmentosalan verkkokalvontulehdus.

Toiminnallinen diagnostiikka

Seuraavassa vaiheessa lääkäri testaa silmäsi seuraavan visuaalisen suorituskyvyn suhteen:

• Näöntarkkuus (silmätestillä)
• Värinäkö (yleensä Lanthony Panel D-15 -tyydyttymättömällä testillä)
• Näkökenttä (yleensä niin sanotulla kehällä, kuten Goldmann-kehä)
• Sopeutumiskyky vaaleasta pimeään (tummalla adapterilla)

Yleiset silmätutkimukset auttavat lääkäriä tarkistamaan silmäsi tyypillisistä muutoksista, kuten verkkokalvon lisääntyneestä pigmentoitumisesta, verisuonten supistumisesta tai linssin pilvistymisestä.

Tämän jälkeen lääkäri tutkii verkkokalvon toimintaa. Hän mittaa sähköoretinogrammaa (ERG) käyttämällä sähköpotentiaalia, jonka sekä sauva- että kartiosolut emittoivat valolle altistettuna. Mitä edistyneempi retinopatian pigmentosa, sitä vähemmän voimakas on solujen vaste valolle.

Edistyneissä tapauksissa silmälääkäri kirjaa kartiosolujen jäännösfunktion ns. Multifokaalisella ERG: llä. Hyvin edistyneissä tapauksissa lääkäri määrittää pupillografian avulla oppilaan toiminnan erilaisissa valaistusolosuhteissa. Kuitenkin vain erikoistuneet keskukset tarjoavat tätä tutkimusta, lähinnä tieteellisten tutkimusten yhteydessä.

Geneettinen diagnostiikka

Tärkeä vaihe pigmentosalaisen verkkokalvontulehduksen diagnosoinnissa on vaurioituneen geenin tunnistaminen molekyylidiagnostiikan avulla. Sille molekyylibiologille, joka tutkii perimää mutaatioiden varalta, oftalmologian käytännön tulokset ja asianomaisen sukutaulu ovat hyödyllisiä. Siitä huolimatta ei voida taata, että vastaava geenimuutos havaitaan. Koska uskotaan, että kaikkia geenejä ja mutaatioita ei tunneta, jotka voivat laukaista pigmentosalaisen verkkokalvon tulehduksen.

Retinitis pigmentosa: hoito

Tällä hetkellä pigmentosalaista verkkokalvontulehdusta ei voida hoitaa muutamilla poikkeuksilla (kuten Atrophia gyrata, Bassen-Kornzweig -oireyhtymä). Siksi hoito rajoittuu oireiden lievittämiseen seuraavilla tavoilla:

• Lasit, piilolinssit tai suurentavia visioapuaineita
• UV suojalaseja
• Cut-off-suodatin lasit
• erikoistuneet tietokoneohjelmistot
• ruoko
• Suunnittelu- ja liikkuvuuskoulutus

Lisäksi hoidetaan komplikaatioita, kuten kaihi tai muutokset makula luteassa.

Usein aliarvioidaan psykologinen taakka, jonka alla pigmentosalaiseen verkkokalvotulehdukseen joutuneiden ihmisten on kärsittävä. Koska tauti on yleensä havaittavissa varhaisessa iässä, se voi heikentää vakavasti elämänlaatua varhaisessa vaiheessa. Turhautuminen, viha, stressi ja ahdistus ja jopa masennus ovat tunnettuja valituksia. Elämänlaadun parantamiseksi suositellaan oikea-aikaista diagnoosia ja hoitoa.

Retinitis pigmentosa: tulevaisuuden terapia?

Yli kahden vuosikymmenen ajan tutkijat ovat painostaneet mahdollisia hoitomuotoja pigmentosa-verkkokalvontulehdukseen. Tutkijat etsivät tapoja lopettaa tauti tai estää se kokonaan. Geneettinen vika yritetään korjata, estää valoreseptiivisten solujen kuolemaa tai kuolleiden solujen rakentamista uudelleen. Lupaaviin menetelmiin kuuluvat:

• Geeniterapia: viallisen geenin korvaaminen terveellä (siirtäminen soluun viruskuorien kautta)
• Kantasoluhoito: Kantasolut, joista tulee verkkokalvon soluja ja korvaavat kuolleet solut
• Lääkkeet, kuten unoprostooni-isopropyyli-silmätipat, QLT091001, valproiinihappo
• Solusuojaus: kasvutekijät (kuten CNTF) tai tekijät, jotka estävät solukuoleman (kuten DHA) tai RdCVF kartiosolujen kuoleman estämiseksi
• elektroniset tai subretinaliset verkkokalvon implantit: Verkkokalvon alle istutettu valoherkkä siru on tarkoitettu palauttamaan näkösolujen toiminta osittain.
• Optogenetiikka: Geenitekniikka integroi valoherkät kanavat tai pumput valoreseptorisoluihin niiden toiminnan palauttamiseksi.

Monia näistä tekniikoista tutkitaan parhaillaan – koeputkessa, eläimillä ja osa jo ihmisillä. Vaikuttajilla on siis mahdollisuus osallistua johonkin nykyisistä tutkimuksista. Niitä on joitain, mutta ei suinkaan kaikkia pigmentosalan verkkokalvon muotoja. Siksi kaikki asianomaiset eivät hyöty tällä hetkellä aktiivisista tutkimuksista.

Ei ole vielä selvitetty, onko A-vitamiinin lisäannolla positiivinen vaikutus sairauteen. Jotkut tutkimukset puhuvat vaikutuksesta. Vain Basse-Kornzweigin oireyhtymä voidaan pysäyttää antamalla suuriannoksisia A-vitamiineja.

Retinitis pigmentosa: taudin kulku ja ennuste

Pigmentosan retiniitin kulku on etenevä (etenevä). Toisin sanoen yösokeuden, näkökentän kaventumisen, värisokeuden ja vikoherkkyyden oireet pahenevat yhä enemmän sokeuden pisteeseen. Vaikutus kurssiin on kuitenkin taudin muoto: X-linkitetty recessiivinen retiniitti pigmentosa kulkee yleensä vaikeimmalla suunnalla, jota seuraa autosomaalisesti resessiivinen ja autosomaalisesti hallitseva muoto. Jälkimmäisellä on yleensä paras kurssi.

Koska parannuskeinoa ei vieläkään ole, esiintyy lukemattomia alatyyppejä retinitis pigmentosaa, joilla on erilaisia ​​kursseja, ja potilaita, mutta myös sukulaisia ​​tuntuu usein olevan yksin, yksityiskohtaiset keskustelut silmälääkärin kanssa ovat erittäin suositeltavia. Tärkeä yhteyspiste on myös Pro Retina, itseapuyhdistys ihmisille, joilla on verkkokalvon rappeuma, kuten Retinitis pigmentosa.