Prader-Willin oireyhtymä

Prader-Willi-oireyhtymä: kuvaus

Prader-Willi-oireyhtymä (virheellisesti synonyymi Willi-Prader-oireyhtymä) kuvasi ensimmäisen kerran vuonna 1956 lastenlääkäreiden Andrea Praderin, Alexis Labhartin ja Heinrich Willin toimesta. Noin yksi 20 000 vastasyntyneestä kärsii Prader-Willi-oireyhtymästä. Syynä on hypotalamuksen, geneettisesti aiheutuneiden toimintahäiriöiden, aivojen tärkeän kytkentäkeskuksen, toimintahäiriö. Prader-Willi-oireyhtymän vakavuus voi olla hyvin monipuolinen ja monimutkainen.

Prader-Willi-oireyhtymä: oireet

Jo ennen syntymän laskua sikiöt kärsivät. Ne liikkuvat huomattavasti vähän kohdussa. Syke on normaalia alhaisempi. Syntyessään sikiöt, joilla on Prader-Willi-oireyhtymä, ovat todennäköisemmin epänormaalissa asemassa äidin kehossa. Syntymisen aikana ja sen jälkeen vauvat tarvitsevat paljon tukea.

Välittömästi syntymän jälkeen kärsiviin vastasyntyneisiin vaikuttaa fyysisen toiminnan puute, (lihas) heikkous ja alhainen syntymäpaino. Jopa tyypillinen huutaa syntymän jälkeen saattaa puuttua tai on vain heikko. Ilmeisen heikkouden ja siitä johtuvan imu- ja nielemishäiriön vuoksi vauvojen on vaikea juoda.

Prader-Willi-oireyhtymillä olevilla vauvoilla on usein tiettyjä ulkoisia piirteitä. Kapealle kasvolle on ominaista mantelinmuotoiset silmät ja pieni suu, jolla on ohut ylähuuli. Kallo on usein pitkä (dolidochocephaly), kädet ja jalat ovat pieniä. Selkäranka voi olla taivutettu S-muotoiseksi (skolioosi). Koko kehon luusaineessa on vaurioita ja puutteita radiografiassa (osteoporoosi / osteopenia). Ihon, hiusten ja verkkokalvon pigmentaatio voi vähentyä. Jopa silmien näköhäiriöt ja strabismus (strabismus) ovat mahdollisia. Kiveskivi on pieni ja usein tyhjä (kivekset laskeutumattomat). Kaiken kaikkiaan sairaiden lasten kehitys viivästyy.

Ensimmäisen elämävuoden lopussa lihasheikkous paranee hiukan. Ainakin lievä heikkous on kuitenkin aina olemassa. Normaali toiminta on nopeasti väsyttävää ja uuvuttavaa Prader-Willi-oireyhtymälle. Siitä huolimatta lapset nauttivat samanlaisista tyypillisistä lapsuuden toiminnoista. Lapsenkengissä kasvu vähenee merkittävästi.

Esteetön ruuan saanti

Taudin aikana lapset syövät enemmän ja enemmän (hyperfagia) tuntematta kylläisyyttä. Ruoka säilytetään ja varastetaan jopa vaikeissa tapauksissa. Syömiskäyttäytymisen hallinta on lapsille erittäin vaikeaa. Siksi heillä on huomattava liikalihavuus (liikalihavuus). Ne lisääntyvät erityisen nopeasti, koska korkean kalorimäärän ja alhaisen energiankulutuksen välillä on huomattava ero.

Ylipaino aiheuttaa tyypillisiä komplikaatioita: Sydän ja keuhkot kärsivät liikalihavuudesta. Neljänneksellä kaikista sairastuneista kehittyi diabetes mellitus jopa 20-vuotiaita. Unihäiriöt, laskimotaudit (tromboflebiitti) ja vedenpidätys ovat myös joukko mahdollisia seurauksia. Sairauden aikana voidaan lisätä unihäiriöitä. Toistuvien hengitystaukojen lisäksi päivä- ja yörytmin häiriöt tai jopa syvä uni ovat mahdollisia. Oppiminen on vaikeaa kärsiville lapsille.

Puberteettien kehitys on häiriintynyt

Tyypillinen murrosikäinen kasvuvauhti on alhainen. Vaikuttavat lapset eivät yleensä ole suurempia kuin 140–160 senttimetriä. Vaikka murrosikä voi olla ennenaikaista (ennenaikainen lisämunuainen), murrosikä ei koskaan koskaan lopu. Ne, joita kärsivät, ovat yleensä hedelmättömiä. Pojalla penis ja erityisesti kivekset ovat pieniä. Pigmenttiä ja ryppyjä puuttuu kivespussista. Äänitauko voi epäonnistua. Tytöillä labia (labia) ja klitoris (klitoris) ovat alikehittyneitä. Ensimmäistä kuukautiskierron verenvuotoa ei tapahdu ollenkaan, ennenaikaisesti tai myöhässä, joskus vain 30. ja 40. vuoden välillä.

Psyykkinen ja henkinen kehitys

Sekä henkinen että psykomotorinen kehitys ovat häiriintyneet Prader-Willi-oireyhtymässä. Lasten kehityksen virstanpylväät saavutetaan usein myöhemmin kuin terveillä ikäisillä. Kielellinen ja motorinen kehitys vie toisinaan kaksi kertaa niin kauan kuin terveiden ikäisensä kanssa.

Keskimääräinen älykkyysosamäärä (IQ) on välillä 60 – 70, selvästi alle normin. Fyysisen heikkouden vuoksi puhuminen voi olla vaikeaa. Puheen kehitys on viivästynyt ja puheen ymmärtäminen on häiriintynyt alhaisesta IQ-arvosta riippuen. Noin 40 prosenttia kärsivistä on mielenrajoitteisten rajalla. IQ: sta riippumatta myös oppimishäiriöt, kuten aritmeettiset vaikeudet, ilmenevät. Koulutulokset ovat yleensä alle keskimääräisen.

Sekä tunteiden koulutus että käyttäytyminen voivat olla näkyviä. Vaikuttajia kuvataan toisinaan itsepäisiksi ja nopeiksi karkaistuiksi. Jo varhaislapsuudessa voi esiintyä psykiatrisia poikkeavuuksia: Ns. Vastustuskäyttäytymisen muodot sekä jäykkä ja hallussapitävä käyttäytyminen on kuvattu. Rutiininomaiset toimenpiteet voivat olla vaikeita. Joissakin tapauksissa prosessit on toistettava pakonomaisesti. Noin 25 prosentilla potilaista on autistisia piirteitä. Myös huomiovajeoireyhtymää (ADD) esiintyy usein.

Iän ja ylipainon myötä oireet yleensä lisääntyvät. Vanhemmilla aikuisilla Prader-Willi-oireyhtymän oireita voidaan kuitenkin vähentää jälleen. Noin kymmenen prosenttia kärsii psykoosista. Lisäksi epilepsia ja ”verenpaineen” muodot (narkolepsia) liittyvät Prader-Willin oireyhtymään.

Prader-Willi-oireyhtymä: syyt ja riskitekijät

Prader-Willi-oireyhtymän syy on luultavasti keskiaivojen osan, ns. Hypotalamuksen, toimintahäiriö. Tämä aiheuttaa muun muassa tärkeän kasvuhormonin puutteen. Häiriö johtuu noin kolmessa neljäsosassa tapauksista geeniosan puuttuessa kromosomista 15. (15q11-q13) .Pader-Willi-oireyhtymän tapauksessa etenkin isän kromosomikopion vika näyttää olevan erityisen tärkeä (70 – 75). Prosentti) siten, että geenistä on vain yksi kopio. Toinen mahdollisuus on, että kromosomien kaksoisjoukon molemmat geenit tulevat vain äidiltä (yksipuolinen disomy, 25–30 prosenttia). Harvemmin esiintyy niin kutsuttu ”jäljennösvirhe” (yksi prosentti). Termiä ”painatus” käytetään kuvaamaan, että geenit luetaan alkuperästään (äiti tai isä) riippuen.

Useimmissa tapauksissa häiriö ei ole periytyvä. Se kehittyy yleensä vain sukusolujen kehityksen yhteydessä tai hedelmöityksen jälkeen. Toisaalta on kuitenkin myös mahdollista, että olemassa olevat geenimutaatiot (yleensä ns. Tasapainotetut translokaatiot) aiheuttavat Prader-Willi-oireyhtymän. Näissä tapauksissa perintöriski kasvaa.

Prader-Willi-oireyhtymä: tutkimukset ja diagnoosi

Kaikille vastasyntyneille, joilla on jatkuva ja selittämätön heikkous, olisi tehtävä testi PWS: n suhteen. Jo vastasyntyneen lääkärin (neonatologin) tai lastenlääkärin (lastenlääkärin) on syytä epäillä Prader-Willi-oireyhtymää syntymän jälkeen lapsen käyttäytymisen perusteella. Ilman todisteita tämän oireyhtymän esiintymisestä ns. Ennustavia testejä ei suoriteta. On kuitenkin täysin mahdollista diagnosoida Prader-Willi-oireyhtymä jo ennen syntymää.

Fyysiset ja apparatiiviset tutkimukset

Useimmissa tapauksissa on jo olemassa suuri epäily Prader-Willi-oireyhtymästä fyysisen tutkimuksen takia (Holms-kriteerit 1993, 2001). Prader-Willi-oireyhtymän pääominaisuus on selvästi heikkous, mikä on erityisen ilmeistä juomisessa. Myös ulkonäkö antaa vinkkejä. Yleensä havaittavat refleksit ovat heikkoja.

Diagnostisesti hyödyllinen on mitattavissa oleva kasvuhormonin vajaus veressä. Sukupuolihormonit (estrogeeni, testosteroni, FSH, LH) vähenevät yleensä potilailla, joita sairaus koskee. Tähän liittyy sukupuolielinten alikehittyminen. Lisämunuaisen kuoren toiminta on monissa tapauksissa häiriintynyt. Siksi sukupuolihormonien (androgeenien) muodostuminen voi myös alkaa ennenaikaisesti (varhainen lisämunuainen).

Aivojen aaltojen (elektroenkefalogrammi, EEG) tutkimukset voivat myös olla havaittavissa.

Geneettinen tutkimus

Epäilyksen vahvistamiseksi Prader-Willi-oireyhtymästä suoritetaan geneettinen testaus. Ensimmäisessä vaiheessa tutkitaan kromosomissa 15 (15q11.2-q13, ”SNRPN-lokus”) olevan kriittisen kohdan metyloitumista. Entsyymit voivat sitoutua ns. Metyyliryhmiin DNA: han ja siten modifioida sitä. Yli 99 prosentissa tapauksista tämä tutkimus antaa diagnoosin. Muutoin suoritetaan toinen yleinen menetelmä kromosomimuutosten havaitsemiseksi, fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH).

Samanlaisia ​​sairauksia ovat Martin Bellin oireyhtymä tai Angelmannin oireyhtymä. Martin-Bell-oireyhtymän häiriö on X-kromosomissa (herkkä X-oireyhtymä). Angelmannin oireyhtymän ja Prader-Willi-oireyhtymän tapauksessa poistetaan useimmiten sama kohta kromosomissa 15 – mutta Angelmannin oireyhtymässä vain se, joka on äidin kromosomissa.

Prader-Willi-oireyhtymä: hoito

Prader-Willi-oireyhtymää ei voida parantaa. Oireita voidaan kuitenkin lievittää tiukasti ohjatun, tukevan hoidon avulla. Hoidon pääkomponentit ovat ravitsemuksen hallinta, hormonikorvaushoito ja käyttäytymisongelmien hoito.

ruoka

Erityisesti, jos lihasheikkous on selvä, riittävä ravitsemus ja riittävä kasvu on varmistettava. Syöttämisen helpottamiseksi voidaan käyttää koettimia tai erityisiä, keinotekoisia nännejä. Lisäksi tulisi laatia ruokintasuunnitelma, jossa on hyvin dokumentoitu kalorien saanti ja painonhallinta.

Lasten vanhetessa heille kuitenkin kehittyy syömishäiriö, jolla on liikaa ruokaa. Sitten on noudatettava suunnitelmaa, jolla on tiukat kalorirajoitukset. Rasvan rajoittaminen ei ole aina tavoitetta, koska rasva on tärkeä sarven kehitykselle. Syömishäiriö voi vaatia ruoan saannin tiukkaa käsittelyä. Prader-Willi-oireyhtymän syömishäiriöillä on erityisen vakava vaikutus sairauteen, koska sairastunut vain vähän liikkuu ja siten kalorien saannin ja tarpeen välillä on suuri ero. On ensiarvoisen tärkeää, että vanhemmat otetaan intensiivisesti mukaan ja tarjotaan sairaalle lapselle vakaa rakenne.

Samanaikaisesti on varmistettava, että vitamiineja ja mineraaleja saadaan riittävästi. Prader-Willi-oireyhtymässä esiintyy usein luun metabolian häiriöitä, jotka voidaan estää D-vitamiinin ja kalsiumin saannilla. Luiden, etenkin selkärangan, kehitystä tulisi tutkia säännöllisesti.

Sairaan lapsen aktiivisuutta ja motorista kehitystä tutkitaan säännöllisesti ja mahdollisesti tuetaan terapeuttisesti fysioterapialla tai vastaavilla menetelmillä.

kasvuhormoni

Toisesta elämävuodesta alkaen voidaan antaa lisäksi kasvuhormoni HGH lääkkeenä. Tämä hoito tulee lopettaa, kun suljetaan kasvilevyt luussa (röntgenkontrolli). Aina hormonihoitoa on seurattava tarkoin. Hormonin annolla on positiivinen vaikutus kehon kehitykseen, mutta sivuvaikutuksiin sisältyy jalkojen turvotus, selkärangan kaarevuuden paheneminen (skolioosi) tai kallopaineen nousu (pseudotumor cerebri). Hoidon alussa se voi johtaa hengityselinten häiriöihin. Siksi on tärkeää seurata unta hoidon alussa. HGH-hormonihoidon seuranta sisältää myös säännöllisen kilpirauhasen pitoisuuden ja kasvutekijän IGF-1 veren määrän määrittämisen.

Puberteettien häiriöissä sukupuolihormoneja voidaan antaa depot-injektoreina, hormonilaastareina tai geelinä. Seurauksena ovat käyttäytymisongelmat. Estrogeenit tukevat myös luun muodostumista, mutta niillä on myös erilaisia ​​sivuvaikutuksia.

Psykologinen edistäminen

Käytännöllisen kehityksen ja kehitystavoitteiden saavuttamisen tukemiseksi sairastuneen lapsen tulisi saada apua. Erityisesti sosiaaliset taidot on koulutettava Prader-Willi-oireyhtymään. Tämän tulisi myös rohkaista vuorovaikutusta ikätovereiden ja hoitajien kanssa. Koulussa henkilökohtainen hoito voi olla tarpeen. Elin- ja työympäristöä on tarvittaessa mukautettava. Psykiatriset poikkeavuudet voivat edellyttää lääkehoitoa, esimerkiksi serotoniiniantagonistin kanssa. Intensiivisen tuen tavoitteena on paras mahdollinen itsenäisyys.

Kirurginen hoito

Kirurgit voivat hoitaa varhaisessa vaiheessa syntyneet huuliläpät ja kitalaet syntymän yhteydessä. Jopa silmien väärinkäytöt, etenkin strabismus, voidaan hoitaa kirurgisesti visio-ongelmien estämiseksi. Ensinnäkin, terveen silmän väliaikainen peite voi auttaa.

Lisääntymiselinten alikehittyminen voi vaatia leikkausta kivesten uudelleensijoittamiseksi alavatsasta kivespussiin. Beeta-hCG: n (ihmisen kooriongonadotropiini) antaminen voi lisätä kivespussia ja siten antaa kivesten laskeutua.

Myös Prader-Willi-oireyhtymän luuston muutokset voidaan hoitaa kirurgisesti. Selkärangan S-asema (skolioosi) vaatii vaikeissa tapauksissa operatiivisen korjauksen, mutta se toimitetaan yleensä ilman leikkausta (esimerkiksi korsetin avulla).

Prader-Willi-oireyhtymä: sairauden kulku ja ennuste

Varhaisin mahdollinen ”Prader-Willi-oireyhtymän” diagnoosi voi vaikuttaa positiivisesti pitkän aikavälin ennusteeseen. Vaikuttamalla positiivisesti (syömiskäyttäytymiseen) ja kasvuhormonien mahdolliseen antamiseen, sairastuneen lapsen elämänlaatu voi parantaa.

Säännöllisin väliajoin diagnoosin jälkeen, ruokailukäyttäytyminen, paino ja kasvu tulisi tarkistaa. Kehitystä, toimintaa, käyttäytymistä sekä psykiatrisia poikkeavuuksia hallitaan. Tarkka seuranta ja hoito asiantuntijalta, joka pystyy koordinoimaan ja varmistamaan monitieteisen hoidon, on erittäin tärkeää.

Sairailla ihmisillä on lisääntynyt toistuvien infektioiden riski. Erityistä varovaisuutta on noudatettava leikkauksen aikana: Anestesian jälkeen palautumisvaihe kestää usein pidempään ja hengityselinten häiriöiden riski on lisääntynyt.

Suurin ongelma on kuitenkin kasvava lihavuus. Elämänsä aikana ovat suuremmat kuin tästä johtuvat komplikaatiot. Jälkivaikutukset lisäävät kuolleisuutta. Lisääntynyt kuolleisuus Prader-Willi-oireyhtymässä johtuu siksi pääasiassa sydän-, verisuoni- tai keuhkosairauksista.

Perintöriski on pieni. Useimmissa tapauksissa geneettinen muutos tapahtuu spontaanisti eikä perinnöllisyyden kautta. Vanhempien riski saada toinen lapsi, jolla on Prader-Willi-oireyhtymä, on pieni. Uhrit itse ovat usein lapsettomia.

Vain harvoissa tapauksissa Prader-Willi-oireyhtymä johtuu vanhempien kromosomijoukon geenitietojen uudelleenjärjestelyistä, jotka ovat periytyviä ja johtavat myös suurempaan perinnöllisyys todennäköisyyteen. Onko lapsella sellaista? Prader-Willin oireyhtymäSiksi ihmisen geneetikkojen neuvoja suositellaan vanhemmille, joilla on enemmän lapsia.