Lambert-Eaton-oireyhtymä

Lambert-Eatonin oireyhtymä: kuvaus

Lambert-Eatonin oireyhtymä (LES) kuuluu ns. Myastheniaan. Myasthenian tärkein oire on lihasheikkous. Tämän ryhmän tunnetuin sairaus on myasthenia gravis, joka on paljon yleisempää ja joka ei useimmiten liity syöpään. Kuitenkin myasthenia gravis ja Lambert-Eaton-oireyhtymä ovat hyvin samanlaisia ​​oireissa. Molemmissa sairauksissa signaalin siirto hermopainikkeesta lihaskuituihin on häiriintynyt. Seurauksena on, että molemmissa sairauksissa esiintyy tyypillisesti silmiinpistävää lihaksen väsymystä ja heikkoutta. Lisäksi signaalin siirtoon vaikuttavat hermot, jotka säätelevät kehon erilaisia ​​perustoimintoja.

Pohjimmiltaan Lambert-Eatonin oireyhtymä on jaettava kahteen ryhmään: Ensinnäkin tapaukset, joissa Lambert-Eatonin oireyhtymä esiintyy ilman näkyvää syytä (idiopaattinen Lambert-Eatonin oireyhtymä, noin 40 prosenttia). Toiseksi ne Lambert-Eaton-oireyhtymän tapaukset, jotka kehittyvät syövän yhteydessä (paraneoplastinen Lambert-Eaton-oireyhtymä, noin 60 prosenttia). Kahta vaihtoehtoa ei voida erottaa oireiden perusteella. Tästä syystä Lambert-Eaton-oireyhtymän diagnosoinnissa on aina tarpeen etsiä kasvaimia mahdollisina laukaisevina.

Idiopaattinen Lambert-Eaton-oireyhtymä esiintyy neljäsosassa tapauksia muiden autoagressiivisten sairauksien, kuten lupus erythematosus, ohella. Paraneoplastisessa Lambert-Eaton-oireyhtymässä noin 80 prosentilla tapauksista erityinen keuhkosyövän tyyppi, pienisoluinen keuhkosyöpä, on vastuussa sen kehityksestä. Usein Lambert-Eaton-oireyhtymän oireet ovat jopa viisi vuotta ennen tautia.

Lambert-Eaton-oireyhtymä on erittäin harvinainen. Saksassa on Saksan lihassairauksien seuran mukaan noin viisi henkilöä miljoonasta. Siksi vain useita satoja ihmisiä (aritmeettisesti noin 400). Useimmat kärsivät ovat yli 40-vuotiaita. Keskimääräinen ikä sairauden alkaessa on noin 60 vuotta. Potilailla, joilla on idiopaattinen Lambert-Eaton-oireyhtymä, on yleensä aikaisempi, usein alle 40-vuotias. Lambert-Eaton-oireyhtymä vaikuttaa todennäköisemmin miehiin. Tämä johtuu todennäköisesti siitä, että ne yleensä tupakoivat hieman useammin ja siten kehittyvät useammin hengityselinten kasvaimia, kuten pienisoluinen keuhkosyöpä.

Lambert-Eatonin oireyhtymä: oireet

Lambert-Eaton-oireyhtymän tärkeimmät tunnusmerkit ovat lihasten nopea väsymys, refleksien heikentyminen tai menetys ja ns. Autonomisen hermoston heikkeneminen. Oireet lisääntyvät tyypillisesti raskaassa aktiviteetissa, kuumalla säällä tai jopa kuumalla kylvyllä.

lihasheikkous

Erityisesti ns. Girdle-lihakseen vaikuttaa lihaksen heikkous tai halvaus. Tämä on hartioiden ja lantion alueen lihakset. Lihasheikkous alkaa yleensä reiteen lähellä ja leviää taudin aikana ylös ja alas. Näistä lihaksen toimintahäiriöistä johtuen kävelyä voi esiintyä. Lisäksi esiintyy lihaskipuja ja kouristuksia. Lihaksen voimakkaan toiminnan ansiosta voima voi olla voimakkaampi lyhyellä aikavälillä muutama sekunti. Sen jälkeen se kuitenkin laskee huomattavasti. Tämä nopea väsymys on erittäin tyypillinen Lambert-Eaton-oireyhtymälle. Tämä johtuu siitä, että kalsiumkanavien aktivoituminen lisää lähettiaineiden vapautumista lyhyellä aikavälillä (katso Syyt ja riskitekijät).

Voidaan myös vaikuttaa silmien ympärillä oleviin lihaksiin. Silmälihasten osallistuminen myasthenia gravisiin on varhainen merkki taudista, Lambert-Eatonin oireyhtymä on harvinainen. Silmälihasten vajaatoiminta johtaa heikentyneistä silmämunan liikkeistä kaksoiskuviin. Lisäksi silmäluomien lihaksiin voi myös vaikuttaa, niin että kärsivät henkilöt huomaavat roikkuvat silmäluomet (ptoosi), joita ei voida avata tai ainakaan olla täysin avaamattomia. Vaikeissa tapauksissa lihaksen heikkous voi vaikuttaa Lambert-Eaton-oireyhtymän hengityslihaksiin. Onneksi tämä mahdollisesti hengenvaarallinen komplikaatio on hyvin harvinainen. Lihasheikkous voi myös vaikuttaa puhumiseen ja nielemiseen liittyviin lihaksiin.

Heikennetyt tai sammunut refleksit

Osana Lambert-Eaton-oireyhtymää voidaan myös erilaisia ​​refleksejä heikentää tai sammuttaa kokonaan. Tämä on tuskin havaittavissa sairastuneille, mutta lääkärille se on helposti todennettavissa oleva tärkeä merkki taudista. Häiriintyneet refleksit eivät kuitenkaan ole spesifisiä Lambert-Eaton-oireyhtymälle, mutta niitä voi esiintyä monissa muissa neurologisissa häiriöissä.

Autonomisen hermoston heikentyminen

Ns. Autonomisen hermoston hermot ovat tärkeitä kehon tärkeiden perustoimintojen tiedostamattomalle hallitsemiselle. Nämä toiminnot sisältävät sylkirauhasten säätelyn, maha-suolikanavan toiminnan, virtsarakon ja muut tajuttomasti kontrolloidut prosessit kehossa. Tästä syystä Lambert-Eaton-oireyhtymän kärsijöillä on oireita, kuten suun kuivuminen, ummetus, erektiohäiriöt ja näköhäiriöt. Lisäksi virtsarakon tyhjeneminen voi olla häiriintynyt.

Lambert-Eatonin oireyhtymä: syyt ja riskitekijät

Lambert-Eaton-oireyhtymän syistä on kaksi potilasryhmää: Yhtäältä Lambert-Eaton-oireyhtymä esiintyy noin 40 prosentilla tapauksista, joilla ei ole tunnistettavaa syytä (idiopaattinen). Toisaalta noin 60%: lla tapauksista se liittyy syöpään (paraneoplastic) – erityisesti pienisoluinen keuhkoputken karsinooma. Samoin Lambert-Eaton-oireyhtymä voi esiintyä verisyövissä, kuten leukemia. Lambert-Eaton-oireyhtymän diagnoosi voi edeltää syövän diagnosointia kuukausilla tai jopa vuosilla. Yksittäisissä tapauksissa syöpä todettiin vasta viisi vuotta myöhemmin.

Vasta-aineet häiritsevät signaalien välitystä hermoista lihaksiin

Jotta lihakset supistuvat (supistuvat), sähkökemiallinen signaali on välitettävä hermosta lihakseen. Tämä tapahtuu ns. Moottorin päätylevyssä (Synapse). Kun sähköinen ärsyke saavuttaa synapseissa olevan hermon pään, kalsium virtaa varman yli kalsiumkanavia hermoissa. Tämä kalsiumin virtaus hermopäätteisiin aiheuttaa lähetteen asetyylikoliinin vapautumisen hermosta. Asetyylikoliini kulkee hermosäteiden ja lihaksen välisen raon läpi (synaptinen rako) ja aktivoi erityiset telakointikohdat lihassolujen kalvolla. Lambert-Eaton-oireyhtymässä tämä signaalien siirto hermosta lihakseen on häiriintynyt.

Syynä tähän on se, että Lambert-Eaton-oireyhtymästä kärsivillä ihmisillä tietyt vasta-aineet kiertävät veressä. Nämä vasta-aineet tuhoavat osan edellä mainituista kalsiumkanavista. Tämä johtaa vähentyneeseen kalsiumin sisäänvirtaukseen ja siten lähetteen asetyylikoliinin vähentyneeseen vapautumiseen. Siten normaali signaalin lähetys on vaimennettu. Koska kaikkia kalsiumkanavia ei tuhoudu, hermoston ja lihaksen välinen kosketus ei keskeydy kokonaan, vaan häiriintyi ratkaisevasti.

Paraneoplastinen Lambert-Eaton-oireyhtymä: syöpäsolut muodostavat kalsiumkanavia

Syyä autoaggressiivisten vasta-aineiden muodostumiseen kalsiumkanavia vastaan ​​ei ole vielä selvitetty. On kuitenkin selvää, että syöpäsolujen pinnalla on myös kalsiumkanavia. Pienisoluisen keuhkosyövän syöpäsoluissa löydettiin täsmälleen samat kanavat, koska niitä esiintyy myös moottorin päätylevyllä. Tästä syystä tutkijat olettavat, että immuunijärjestelmä tuottaa vasta-aineita näitä kalsiumkanavia vastaan ​​puolustautuakseen syöpää vastaan. Koska näitä kanavia esiintyy myös moottorin päätylevyn alueella, immuunipuutos voi aiheuttaa yllä kuvatun signaalin siirron häiriön syöpien tapauksessa. Tämä hypoteesi voisi myös selittää, että onnistunut torjunta syöpää vastaan ​​parantaa samalla merkittävästi Lambert-Eaton-oireyhtymän kulkua.

Idiopaattinen Lambert-Eatonin oireyhtymä: virheellisesti mukautettu immuunijärjestelmä

Vielä on epäselvää, miksi se voi esiintyä myös Lambert-Eaton-oireyhtymästä riippumatta syöpistä (ja siten ilman näkyvää syytä). Tutkijat epäilevät, että potilailla, joilla on idiopaattinen Lambert-Eaton-oireyhtymä, immuunijärjestelmä on yleensä sääntelyn alainen. Tätä teoriaa tukee se tosiseikka, että muilla idiopaattisen Lambert-Eaton-oireyhtymän potilailla muodostuu usein muita autoagressiivisia vasta-aineita, mikä johtaa ns. Autoimmuunisairauksiin. Nämä taudit, jotka yleensä liittyvät Lambert-Eaton-oireyhtymään, sisältävät Hashimoton kilpirauhastulehduksen (autoimmuuninen tyreoidiitti, erytematoosinen lupus ja nivelreuma).

Lisäksi tutkimuksissa on havaittu, että tietyillä geneettisillä tekijöillä on merkitystä myös niillä, joilla on idiopaattinen Lambert-Eaton-oireyhtymä. Esimerkiksi geneettiset piirteet HLA-B8, HLA-DR3 ja geeni DQ2 ovat runsaampia. Näitä geenejä löytyy monista sairauksista, jotka johtuvat immuunijärjestelmän autoaggressiivisista prosesseista (autoimmuniteetti). Selitys autoimmuunisairauksille, kuten Lambert-Eatonin oireyhtymä, voi siten olla sairastuneiden geneettisessä rakenteessa.

Yhteisvaikutukset huumeiden kanssa

Lääkitys voi myös vaikuttaa Lambert-Eaton-oireyhtymän puhkeamiseen ja vakavuuteen: Monet yleisesti käytetyt lääkkeet voivat pahentaa Lambert-Eaton-oireyhtymän oireita. Näihin kuuluvat anestesiassa käytettävät lääkkeet, mutta myös jotkut antibiootit ja bentsodiatsepiinit, kuten diatsepaami. Tästä syystä jokainen lääkityksen käyttö potilailla, joilla on Lambert-Eaton-oireyhtymä, on tarkastettava huolellisesti. Jokaiselle hoitavalle lääkärille on tiedotettava taudin esiintymisestä.

Lambert-Eatonin oireyhtymä: tutkimukset ja diagnoosi

Oikea yhteys epäiltyyn Lambert-Eaton-oireyhtymään on neurologian asiantuntija. Selvyyden vuoksi diagnoosiin ja hoitoon voivat osallistua muut lääkärit, mukaan lukien radiologit ja onkologit. Oireiden tarkka kuvaus voi lääkärin nimityksellä antaa jo tärkeätä tietoa Lambert-Eaton-oireyhtymästä. Neurologi voi kysyä seuraavia kysymyksiä anamneesihaastattelun aikana:

• Oletko huomannut lihaksen nopeaa kyllästyvyyttä esimerkiksi portaiden kiipeämisen tai pidempien kävelymatkojen aikana?
• Onko sinulla ongelmia virtsaamisessa, suoliston liikkeissä tai seksuaalisessa toiminnassa?
• Onko sinulla suu kuivuminen?
• Onko sinulla näköhäiriöitä (esimerkiksi kaksinkertainen näkö) tai oletko huomannut roikkuvia silmäluomia?
• Onko sinulle tai perheellesi tiedossa syöpä tai autoimmuunisairaus?
• Mitä lääkkeitä käytät?

Tätä seuraa fyysinen tutkimus, jossa kirjataan erityisesti neurologiset havainnot. , Tämä tarkoittaa, että lääkäri tarkistaa hermoston toiminnan useilla kokeilla. Tämä tutkimus sisältää muun muassa lihasvoiman ja refleksien tutkinnan.

Lihasvoiman testaamiseksi lääkäri pyytää potilasta kireämään lihasta hetkellisesti suurimmalla voimalla. Lambert-Eaton-oireyhtymän jännitys osoittaa lyhyen lihasvoiman parantumisen 10–15 sekunnin ajan. Pitkittyneessä lihasjännityksessä tämä kuitenkin vähenee merkittävästi. Tämä on tärkeä osoitus Lambert-Eaton-oireyhtymästä. Lisäksi tarkistetaan kyykkystä nouseminen. Tätä vaikeuttavat yleensä reisilihakset tai jopa mahdotonta.

Osana tutkimusta lääkäri tarkistaa tärkeät refleksit. Näihin sisältyy muun muassa polven suojuksen alla tuntuva vaikutus patellar-jännerefleksin (PSR) laukaisemiseen. Lambert-Eaton-oireyhtymässä refleksit laukaisevat tyypillisesti vain heikosti tai sammuvat kokonaan. Tämä ei kuitenkaan ole erityinen merkki Lambert-Eaton-oireyhtymälle, mutta voi esiintyä myös muiden sairauksien yhteydessä. Siitä huolimatta katsaus on erittäin tärkeä, koska siitä voidaan helposti päätellä hermostojärjestelmän karkeasta toiminnasta.

Lisätutkimukset

Heikentynyt lihasvoima ja sammuneet refleksit viittaavat jo neurologiseen sairauteen. Lambert-Eaton-oireyhtymän diagnosointiin tarvitaan kuitenkin yhä enemmän tutkimuksia. Tutkimukset sisältävät elektrofysiologiset testit, verikokeen ja tarvittaessa kuvantamistestit syövän löytämiseksi:

Elektrofysiologiset tutkimukset

Näihin sisältyy erilaisia ​​testejä, joiden avulla voidaan tarkistaa hermojen ja lihasten normaali toiminta. Esimerkiksi, jos epäillään Lambert-Eatonin oireyhtymää, sähköinen lihaksen aktiivisuus mitataan käyttämällä elektromiogrammaa (EMG). Tästä voidaan tehdä johtopäätöksiä siitä, syntyykö lihasheikkous pääasiassa hermovaurioiden tai lihassairauden seurauksena: elektrodien avulla voidaan stimuloida lihasta ja tallentaa sähköinen aktiivisuus. Lambert-Eaton-oireyhtymän lihasaktiivisuus paranee lyhyellä aikavälillä toistuvien suurtaajuisten ärsytyksien kanssa erittäin pienillä tehonsiirtymillä. Lihasaktiivisuuden lisääntyminen toistuvasta ärsytyksestä on tyypillinen Lambert-Eaton-oireyhtymälle, ja siihen viitataan lisääntymisellä. Elektromiogrammin avulla voidaan seurata Lambert-Eaton-oireyhtymän kulkua.

verikoe

90 prosentilla kärsineistä voi havaita veressä erilaisia ​​vasta-aineita, jotka ovat tyypillisiä sairaudelle. Hoito voi alentaa vasta-aineiden pitoisuutta veressä. Tämä voidaan mitata oireiden vähentämisen lisäksi, hoidon onnistumisesta.

kasvain haku

Koska Lambert-Eatonin oireyhtymä esiintyy suurimmassa osassa taudin taustalla olevaa syöpää, on tutkittava intensiivisesti syöpä. Nämä ovat ensisijaisesti kuvantamistekniikoita, kuten tietokone- tomografia (CT), magneettikuvaus (MRI) tai positroniemissiotomografia (PET). Jos tutkimus oli huomaamaton, se tulee toistaa hoitavan lääkärin suositusten mukaisesti, jotta kasvaimen kasvua ei jätetä huomiotta. Jos veressä voidaan havaita ns. SOX1-vasta-aineita, syöpä on todennäköisesti syy Lambert-Eaton-oireyhtymään, vaikka kasvainta ei olisi vielä havaittu.

Lambert-Eatonin oireyhtymä: hoito

Lambert-Eaton-oireyhtymän hoidon kulmakivi on taistelu usein taustalla olevaa syöpää. Jos kemoterapia, säteily tai kirurgia kutistuu kasvaimesta tai, parhaassa tapauksessa, kokonaan poistaa sen, Lambert-Eaton-oireyhtymän oireet häviävät. Tarkka hoitosuunta riippuu siitä, esiintyykö paraneoplastista vai idiopaattista Lambert-Eaton-oireyhtymää (katso ”Kuvaus”). Lambert Eaton -oireyhtymän terapian tavoitteena on toisaalta oireiden vähentäminen ja toisaalta väärän ohjatun immuunijärjestelmän vaimennus (immunomodulaatio).

Oireenmukainen hoito

Tärkeimmät lääkkeet Lambert-Eaton-oireyhtymän oireellisessa hoidossa ovat aineet amifampridiinia ja 3,4-diaminopyridiini, Nämä lääkkeet estävät kanavia, joiden läpi kalium pääsee hermosoluista. Siten vähentynyt kalsiumvirta voidaan kompensoida. Sähköjännite, joka johtaa sanansaattajan vapautumiseen, voidaan pitää pidempään. Seurauksena edelleen toimivat kalsiumkanavat ovat avoinna pidempään ja voivat siten korvata epäonnistuneet kanavat. Lääkkeet voivat siten parantaa lihasvoimaa ja korjata autonomisen hermoston häiriöitä.

Toistaiseksi ei ole riittävän tieteellisesti todistettu pyridostigmiinin lisäannosta Lambert Eatonin oireyhtymän hoitamiseksi. Jotkut asiantuntijat kuitenkin käyttävät tätä lääkettä. Tämä lääke estää lähettiaineen (asetyylikoliini) hajoamista, jotta se voi toimia lihaksessa, kun se vapauttaa enemmän.

immunomodulointiin

Jos amidopridiini tai 3,4-diaminopyridiini ei pysty lievittämään Lambert-Eaton-oireyhtymän oireita, on käytettävä lääkkeitä, jotka hidastavat immuunijärjestelmää (immunosuppressio). Alussa suositellaan kortisonin (prednisolonin) ja vaikuttavan aineen atsatiopriinin käyttöä. Jos riittävää tehoa ei saavuteta, voidaan käyttää muita immunosuppressiivisia lääkkeitä. Sitä vastoin paraneoplastisessa Lambert-Eaton-oireyhtymässä immunosuppressiivisella hoidolla ei ole merkitystä, koska immuunijärjestelmää tarvitaan kiireellisesti syöpäsolujen torjumiseksi ja lääkkeiden aiheuttama immuunijärjestelmän heikkeneminen edistäisi syövän kasvua.

Akuutissa tapauksissa sairastuneet vasta-aineet voidaan siepata keinotekoisten vasta-aineiden (laskimonsisäisten immunoglobuliinien) avulla. Nämä keinotekoiset vasta-aineet annetaan laskimon kautta vereen lääkärin valvonnassa. Noin kahden tai neljän viikon kuluttua näiden vasta-aineiden vaikutus saavuttaa maksiminsa ja kestää neljä viikkoa.

Myös ns. Plasmavaihto (plasmafereesi) voidaan suorittaa vaikeissa tapauksissa. Veri johdetaan dialyysin kaltaisen kalvon ohi. Seurauksena immuunijärjestelmän komponentit, erityisesti vasta-aineet, säilyvät. Toistuvan plasmavaihdon vaikutus kestää kahdesta kuuteen viikkoa.

Lambert-Eatonin oireyhtymä: sairauden kulku ja ennuste

Kaiken kaikkiaan tyypilliset oireet sairauden aikana lisääntyvät usein. Vaikka esimerkiksi Lambert-Eaton-oireyhtymän alussa vaikutukset kohdistuvat usein vain proksimaalisiin lihasryhmiin (reidet, olkavarteen), lihasheikkous jatkokurssilla voi ulottua myös vartaloon (jalat, sormet) ja kasvoihin. Oireenmukainen terapia voi lievittää oireita suurimmaksi osaksi. Ennuste riippuu siitä, onko kyse taudin syöpään liittyvästä (paraneoplastisesta) vai idiopaattisesta muodosta.

Paraneoplastisen Lambert-Eaton-oireyhtymän kulku riippuu suuresti syöpähoidon onnistumisesta. Jos näin on, oireet paranevat, kun taas Lambert-Eatonin oireyhtymä pahenee myös syövän uusiutumisen yhteydessä.

Sitä vastoin idiopaattisen Lambert-Eaton-oireyhtymän ennuste on kaiken kaikkiaan parempi. Noin 88 prosentissa tapauksista lihasvoima paranee keskimäärin kuuden vuoden immunosuppression aikana. Ilman pysyvää hoitoa vain harvat potilaat tulevat mukaan Lambert-Eaton-oireyhtymä ulos.