Alfa-1 antitrypsiinin puute

Alfa-1-antitrypsiinin puute: kuvaus

Alfa-1-antitrypsiinin puutos (myös Laurell-Eriksson oireyhtymä tai AAT puutos) on perinnöllinen sairaus. Väärä geneettinen informaatio aiheuttaa sen, että alfa-1-antitrypsiini-entsyymi (AAT) ei ole enää kunnolla hajoava tai edes muodostunut.

Terveillä ihmisillä alfa-1-antitrypsiiniä tuotetaan maksassa, mutta se toimii osana immuunivastetta koko kehossa. Keuhkojen immuunijärjestelmällä on erittäin tärkeä rooli, koska se liittyy suoraan ulkomaailmaan. Monet aineet, mukaan lukien mahdolliset taudinaiheuttajat, pääsevät keuhkoihin joka hengityksellä.

Niiden tappamiseksi tai uudelleen kuljettamiseksi keuhkoissa on erilaisia ​​puolustusmekanismeja. Näihin kuuluvat esimerkiksi neutrofiiligranosyytit (patogeenien tuhoavien valkosolujen alaosa, esimerkiksi vapauttamalla entsyymi, nimeltään neutrofiilielastaasi, jota ei ole erityisesti kohdistettu patogeeneihin ja joka voi myös tuhota keuhkokudoksen.

Tämän estämiseksi keho tuottaa alfa-1-antitrypsiiniä, joka inaktivoi neutrofiilielastaasin ja suojaa siten keuhkokudosta. Jos alfa-1-antitrypsiiniä ei tuoteta riittävästi, neutrofiilielastaasi voi vähitellen tuhota kehon oman keuhkokudoksen, uhkaavat toissijaiset sairaudet, kuten emfyseema.

AAT-puutteen aiheuttamat kudosvauriot havaitaan ensin keuhkoissa. Myöhemmin myös maksa ja iho kärsivät.

Yleisin alfa-1-antitrypsiinipuutoksen jälkitaute on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), johon liittyy keuhkojen hyperventilaatio ja myöhemmin keuhkoemfyseema. Niiden hengitys, joita kärsivät, on huomattavasti vaikeampaa. Keuhkoemfyema voi olla hengenvaarallinen, koska vähemmän ja vähemmän kudoksia on saatavana kaasunvaihtoon tai hengitykseen.

Alfa-1-antitrypsiinivajeelle on ominaista, että emfyseema esiintyy yleensä 30–40-vuotiaina, paljon aikaisemmin kuin tupakoinnin aiheuttama keuhkoahtaumatauti. Toisaalta alfa-1-antitrypsiinin puutteesta aiheutuvat maksavauriot ilmenevät yleensä lapsuudessa ja nuoruudessa.

Alfa-1-antitrypsiinin puute: esiintyvyys

Alfa-1-antitrypsiinin puute on harvinaista. Niiden sairastuneiden osuus Euroopassa, joissa molemmilla alleeleilla on patologisia muutoksia (homotsygoottinen mutaatio), arvioidaan olevan 0,01 – 0,02 prosenttia koko väestöstä. Saksassa vaikea alfa-1-antitrypsiinipuutos vaikuttaa noin 8 000–16 000 ihmiseen, mutta kaikilla ei ole hoitoa vaativia oireita. Potilaiden tarkan lukumäärän määrittäminen on erittäin vaikeaa. Koska monet sairastuneet ovat kirjautuneita vain niihin haittavaikutuksiin, kuten keuhkoahtaumatauti tai maksakirroosi, eikä heitä ole testattu synnynnäisen alfa-1-antitrypsiinin puutteen suhteen. Siksi asiantuntijat arvioivat kärsimien todellisen lukumäärän huomattavasti suuremmaksi. On arvioitu, että vain noin kymmenen prosenttia sairastuneista todella diagnosoi Alfa-1-antitrypsiinipuutoksen.

Alfa-1-antitrypsiinin puute: oireet

Aikuisilla antitrypsiinipuutos sisältää keuhkoemseeman ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) oireet. Molemmat sairaudet voivat olla hengenvaarallisia, jos niitä jätetään hoitamatta. Ensimmäinen merkki on yleensä kasvava hengenahdistus liikunnan aikana. Myöhemmin on hengenahdistusta päivittäisissä tilanteissa, kuten portaiden kiipeäminen tai laukkujen kantaminen. Edistyneessä vaiheessa hengitysvaikeuksia voi esiintyä melko yhtäkkiä ja ilman stressiä.

Koska kaikki nämä oireet esiintyvät myös muissa kroonisissa hengityselinsairauksissa, kuten keuhkoahtaumataudissa tai astmassa, alfa-1-antitrypsiinin puutteen diagnoosi tehdään usein myöhässä tai ei ollenkaan. Hoito ja sairaanhoito ovat usein liian myöhäisiä, ja taudin eteneminen on pysähtymätöntä.

Antitrypsiinin puute voi lisäksi aiheuttaa oireita, kuten hepatiitti ja vaikeissa tapauksissa maksan kutistuminen (maksakirroosi). Maksatulehdus ilmenee oireiden, kuten kuume, väsymys ja yleinen pahoinvointi, kautta. Se voi myös aiheuttaa keltaisuutta. Maksakirroosin merkkejä ovat heikentynyt suorituskyky, väsymys ja jatkuva keskittymiskyvyttömyys. Kirroosia pidetään mahdollisena syövän edeltäjänä (fakultatiivinen prekanceroosi). Tämä tarkoittaa, että kasvain voi kehittyä ääritapauksissa.

Alfa-1-antitrypsiinipuutos on johtava syy geneettiseen maksasairauteen lapsuudessa. Maksa- ja keuhkovaurioita esiintyy samanaikaisesti, on havaittu vain harvoissa tapauksissa. Yleensä keuhkovauriot ovat paljon yleisempiä ja tutkittuja paremmin kuin maksavaurioita.

Alfa-1-antitrypsiinin puute: syyt ja riskitekijät

Alfa-1-antitrypsiinivaje on peritty. Vanhemmat voivat siirtää taudin edelleen lapsilleen, jos he molemmat kantavat viallista geeniä – vaikka heillä ei itsessään ole alfa-1-antitrypsiinin puutteen oireita.

Kuinka alfa-1-antitrypsiinivaje periytyy?

Jokaisella ihmisellä on kaksi geneettistä tietoa (alleelit) jokaisesta piirteestä, mikä esimerkiksi määrittää tiedot, että tietty aine on kehon tuottama. Alfa-1-antitrypsiinin tuottamiseksi on myös yksi alleeli. Jos se on terveellistä, lääkärit lyhentelevät sitä kirjaimella ”M”. Lisäksi viallisia alleeleja voi kuitenkin olla läsnä. Alfa-1-antitrypsiinin puutoksessa yleisin sairausalleeli on nimeltään ”Z”. Jokainen henkilö perii alleelin isältä ja äidiltä. Jos hän saa kaksi tervettä alleelia, ts. MM, maksa tuottaa tarpeeksi alfa-1-antitrypsiiniä ja on terve. Tämä havainto lyhennetään ”PiMM”. Jos hänestä saadaan terve ja viallinen alleeli, ts. MZ, on niin kutsuttu heterogeeninen geenivika (PiMZ). Nyt alfa-1-antitrypsiiniä tuotetaan vähemmän. Useimmissa tapauksissa tuotanto vähenee vain hiukan ja potilaat kärsivät harvoin vakavista oireista, minkä vuoksi tauti diagnosoidaan harvoin heterogeenisissä kantajissa. Ne voivat kuitenkin siirtää viallisen geenin lapsilleen.

Vakavin muoto alfa-1-antitrypsiinipuutos on, kun henkilö on perinyt viallisen alleelin molemmilta vanhemmilta, ts. ZZ. Tätä kutsutaan ”homogeeniseksi vikatyypiksi” (PiZZ). Jos nämä kärsivät henkilöt edes isät lapsia, heillä on myös ainakin yksi viallinen alleeli.

On myös erilaisia ​​sekalaisia ​​perintömuotoja ja muotoja, joissa ei tuoteta alfa-1-antitrypsiiniä. Tämän tyyppinen perinnöllisyys voi osoittaa alfa-1-antitrypsiinin puutteen ihmisissä eri muodoissa. Kaikilla ihmisillä, joilla on alfa-1-antitrypsiinipuutos, ei välttämättä kehitä keuhkoemfysemaa. Monilla geneettisen vian kantajilla vaikutukset ovat niin pienet, että tautia ei koskaan havaita.

Jos sinulla on jo perheesi alfa-1-antitrypsiinipuutos, ota yhteys lääkäriisi. Lisäksi geenin kantajana voit vähentää mahdollisten seurausten riskiä välttämällä tupakointia.

Muut riskitekijät

Suurin keuhkosairauksien riskitekijä alfa-1-antitrypsiinin puutoksessa on tupakointi. Toisaalta tupakansavu vahingoittaa keuhkokudosta ja toisaalta tuhoaa kehossa edelleen läsnä olevan alfa-1-antitrypsiinin.

Ylipainoa ja liikalihavuutta tulisi välttää. Lihavuus heikentää liikkuvuutta ja saa keuhkot ja sydän toimimaan enemmän. Akuutin hengitysvaikeuden tai metabolisen tai sydän- ja verisuonisairauden riski kasvaa.

Myös aliravitsemus tai äkillinen painonpudotus ovat riskitekijöitä, jotka voivat heikentää keuhkojen toimintaa ja hengityslihaksia ja siten huonontaa alfa-1-antitrypsiinin puutetta. Lisäksi riittämätön ravinnon saanti heikentää immuunijärjestelmää ja lisää alttiutta infektioille.

Alfa-1-antitrypsiinin puute: tutkimukset ja diagnoosit

Epäily alfa-1-antitrypsiinipuutos voi johtua jo sairaushistoriasta (anamneesistä) tai kun lääkäri fyysisen tutkimuksen aikana muuttuu keuhkoissa, maksassa tai iholla tai muissa oireissa alfa-1-antitrypsiinivajeen seurauksista.

COPD-potilaat on tutkittava alfa-1-antitrypsiinin puutteen varalta

Lisäksi kaikki potilaat, joilla on kroonisia hengityselinsairauksia, kuten keuhkoahtaumatauti, tulisi seuloa AAT-puutteen suhteen vähintään kerran elämässään. Monissa tapauksissa perinnöllistä sairautta ei pidetä mahdollisena syynä kroonisen obstruktiivisen keuhkoputkentulehduksen tai keuhkoemfyseeman diagnoosissa. Taudin kulku ja ennuste riippuvat vahvasti varhaisesta diagnoosista ja hoidosta.

Perheissä tunnetuissa alfa-1-antitrypsiinipuutostapauksissa seulonta voi olla hyödyllinen.

Verikoe ja geenitesti

Mahdollisen alfa-1-antitrypsiinipuutoksen määrittämiseksi aloitetaan ensin asianomaisen verikoe. Pikatestiä varten riittää tippa verta, joka, kuten verensokerikoe, levitetään erityiselle mittausliuskalle. Jos testi on positiivinen, tarkka vika voidaan määrittää geneettisen testin avulla.

Jos alfa-1-antitrypsiinin puutos on havaittu, suositellaan, että kaikille saman sukupolven jäsenille (veljet ja sisaret) ja seuraaville sukupolville (lapset ja lapsenlapset) tehdään alfa-1-antitrypsiinin puutostesti (Family seulonta). Siksi sairauden tapauksessa voidaan ryhtyä varhaisiin toimenpiteisiin sekundaaristen sairauksien välttämiseksi.

Alfa-1-antitrypsiinin puute: hoito

Alfa-1-antitrypsiinivajehoito vie eliniän. Jos sairaus liittyy vakavaan keuhkosairauteen, keuhko-asiantuntijalle (pulmonologille) tehdään säännölliset seuranta-ajanvaraukset. Alpa-1-antitrypsiinivajehoidossa on tärkeätä kolme komponenttia: ennaltaehkäisevä hoito, lääkehoito ja ei-lääkehoito.

varotoimi

• Lopeta tupakointi joka tapauksessa! Passiivisella tupakoinnilla on samat kielteiset vaikutukset kuin aktiivisella tupakoinnilla. Tupakan käyttö voi myös vaikuttaa jo aloitetun huumehoidon vaikutuksiin.
• Vältä niin paljon kuin mahdollista alfa-1-antitrypsiinipuutetta työpaikalla ja kotona.
• Vältä kosketusta ihmisiin, jotka kärsivät virus- tai bakteeri-infektioista. Rokota säännöllisesti flunssaa ja pneumokokkia vastaan. Jos sinulla on infektio, sinun tulee käydä lääkärillä heti hoidon aloittamiseksi heti.
• Syö hyvin. Varmista riittävä vitamiinin saanti etenkin alfa-1-antitrypsiinipuutoksen aiheuttaman keuhkosairauden tapauksessa. Erityisesti A-, C-, D- ja E-vitamiinit tulisi kuluttaa ruoan kanssa. Pyydä vitamiinitilasi tarkistamaan säännöllisesti verikokeilla. Jos et ota tarpeeksi vitamiineja ruokavaliosi kanssa, lääkäri voi määrätä ravintolisiä.

Lääkehoito

Lääkehoitoon käytetään erilaisia ​​lääkkeitä. Kaksi yleisintä luokkaa ovat keuhkoputkia laajentavat lääkkeet ja kortikosteroidit. Kortisoni voi olla tulehdusta estävä inhalaattorien kautta (paikallisesti tehokas) tai tablettimuodossa (systeeminen). Järjestelmällisesti sitä käytetään pääasiassa, kun yleinen kunto huononee. Kortisonihoidon alussa tarvitaan muutaman päivän sairaalahoito. Keuhkoputken laajennusaineet, kuten beeta2-sympatomimeetit tai antikolinergit, voivat auttaa suihkeena hengitysvaikeuksissa.

Ei-lääkehoito

Ei-lääkkeelliset lähestymistavat ovat myös olennainen osa Alfa-1-antitrypsiinivajehoitoa. Esimerkiksi potilaat yleensä luopuvat urheilusta kokonaan, koska pelkäävät tämän hengitysvaikeuden käynnistyvän. Luopumalla urheilusta fyysinen suorituskyky heikkenee pitkällä aikavälillä. Se suosii myös osteoporoosin kaltaisia ​​ongelmia (luiden stressin puutteesta johtuen) ja sydän- ja verisuonijärjestelmän heikentynyttä kapasiteettia. Hyvä alku on kävellä 30 minuuttia kahdesti viikossa, uida tai ajaa pyörällä.

Myös fysioterapia voi estää suorituskyvyn fyysistä menetystä. Yksittäisissä tai ryhmäkoulutuksissa järjestetään säännöllisesti kevyt kunto-ohjelma kerran tai kahdesti viikossa asiantuntijoiden ohjauksessa. Näihin kuuluvat lihasten rakentaminen ja voimaharjoittelu. Lisäksi kuntoa ja koordinaatiota parannetaan. Tämän seurauksena asianomaiset ovat yleensä joustavampia ja elämänlaatu paranee. Immuunijärjestelmää vahvistaa myös kohtalaisesti annosteltu urheiluaktiviteetti ja se suojaa paremmin infektioista kärsiviä. Edistyneessä keuhkosairaudessa fysioterapiaa voi määrätä perhelääkäri. Kustannukset vastaavat yleensä sairausvakuutus.

Jos sairaus pahenee ja hengitysvaikeuksia esiintyy jopa rauhassa, voidaan määrätä myös happiterapia. Erityisen vaikeissa tapauksissa voi olla tarpeen siirtää potilaalle luovuttajan keuhko hengen pelastamiseksi.

korvaushoito

Alfa-1-antitrypsiinivajeen vakavuudesta riippuen on välttämätöntä toimittaa puuttuva proteiini keinotekoisesti. Substituutiohoitoa käytetään, kun potilailla, joilla on Alpa-1-antitrypsiinipuutos, kärsivät toissijaiset keuhkosairaudet. Potilas saa viikoittain AAT-infuusiota ja nostaa siten veren pitoisuuden normaalille tasolle. Siten keuhkojen lisätuhoaminen voidaan pysäyttää tai hidastaa.

Missä tapauksissa korvaushoito on järkevää, lääkäri päättää virallisten ohjeiden mukaisesti. Käytetty AAT saadaan luovutetusta verestä. Tuotanto on työläs ja kallis; Substituutiohoito ei sen vuoksi ole halpaa.

kuntoutus

Joissain tapauksissa kuntoutustoimenpide on järkevä. Tämä ymmärretään terapiakonseptiksi, jonka pitäisi helpottaa sairastuneiden elää normaalia elämää huolimatta alfa-1-antitrypsiinin puutteesta. Kuntoutusta suositellaan esimerkiksi tupakoinnin lopettamiseksi, sairaalahoidon jälkeen vakavien hengityselinsairauksien tai jatkuvien sairauden oireiden vuoksi, jotka eivät parane avohoidosta huolimatta.

Vaikka ansaintakyky on uhattuna tai jos emotionaaliset seuraukset, kuten masennus ja ahdistus rajoittavat vakavasti henkilöä jokapäiväisessä elämässä, lääkäri voi määrätä kuntoutuksen. Kuntoutustoimenpiteitä tulisi jatkaa avohoitona sairaalassa olon jälkeen. Vaikuttavat voivat löytää apua ja neuvoja myös omatoimisista ryhmistä ja ns. Alfa 1 -keskuksista.

Alfa-1-antitrypsiinin puute: sairauden kulku ja ennuste

Alfa-1-antitrypsiinivajeen ennusteessa on välttämätöntä missä vaiheessa tauti diagnosoidaan. Jos diagnoosiajankohtana ei ole komplikaatioita, ennuste on hyvä ja elinajanodote ja elämänlaatu ovat tuskin rajalliset.

Tupakointia tulee joka tapauksessa välttää osana Alfa-1-antitrypsiinivajehoitoa. Tupakan välttäminen pidentää elinajanodotetta ja vähentää komplikaatioiden riskiä.

Vaikuttavien ihmisten on mukautettava elämäntapaansa sairauteen. Tähän sisältyy esimerkiksi sellaisten ammattien harjoittaminen, joissa on paljon hiukkaspäästöjä, kuten hitsaajat tai käsityöläiset. Jos altistat säännöllisesti pölylle tai höyryille työssä tai kotona, sinun on ehdottomasti käytettävä sopivaa hengityssuojainta. Myös savu, otsoni, passiivinen tupakointi ja avotakkojen savu aiheuttavat pitkällä tähtäimellä keuhkojen vaurioita!

Hyvin tasapainoinen ruokavalio ja säännöllinen urheiluohjelma voivat vaikuttaa suuresti yleiseen kuntoon. Vahinkojen tulisi myös välttää tartuntoja. Jos otat yhteyttä sairaaseen tai tunnet ensimmäiset influenssan merkit, ota heti yhteys lääkäriin. Nopea hoito voi vähentää komplikaatioiden riskiä. Sinun tulee myös tehdä influenssarokotuksia ja pneumokokkirokotuksia joka vuosi. Johdonmukainen rokotteen ennaltaehkäisy vähentää uuden pahenemisvaiheen riskiä, ​​joka heikentää kestävästi sairastuneiden terveyttä.

Keskimääräinen elinajanodote Alfa-1 antitrypsiinin puute on 60-68 vuotta. Tupakoitsijoille se on vain 48-52 vuotta. Jos puutos havaitaan varhaisessa vaiheessa ja hoidetaan johdonmukaisesti, sairastuneilla on hyvä ennuste ja he voivat johtaa käytännössä oireettomaan elämään.