Myelodysplastinen oireyhtymä

Myelodysplastinen oireyhtymä: kuvaus

Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS, myelodysplasia) sisältää ryhmän sairauksia, jotka vaikuttavat luuytimeen ja siten hematopoieesin huolenaihe. Normaalisti luuytimen kypsymättömät luuytinsolut (blastit) kehittävät erityyppisiä verisoluja, jotka suorittavat kehossa erilaisia ​​tehtäviä. Näitä ovat:

• Punasolut (punasolut): hapen kuljetus
• Valkosolut (leukosyytit): osa immuunijärjestelmää
• Verihiutaleet (verihiutaleet): veren hyytyminen

Myelodysplastinen oireyhtymä vaikuttaa useisiin näistä solulinjoista. He ovat joko vähemmän koulutettuja tai rajoitetusti toiminnassaan. On erilainen, mihin solutyyppeihin ja kuinka voimakkaasti niihin vaikuttaa. Kun koskettaa kahta kolmesta solurivistä, yksi puhuu yhdestä Bizytopeniejos yksi vaikuttaa kaikkiin kolmeen pansytopenia, Se on myös syy siihen, miksi ”myelodysplastista oireyhtymää” ei ole. Termi kuvaa ryhmää erilaisia ​​sairauksia, mutta kussakin niistä veren muodostuminen vaikuttaa. Useimmissa tapauksissa voidaan löytää vähemmän toiminnallisia soluja, joilta kyseinen solutyyppi on (sytopenia). Luuytimessä on kuitenkin usein lukuisia epäkypsiä soluja (räjähdyksiä), verisolujen esiastesoluja.

Myelodysplasia on yleisimpiä noin 70-vuotiailla ihmisillä. Joka vuosi noin neljä tai viisi henkilöä 100 000: sta tekee MDS-sopimuksen. Täten myelodysplastinen oireyhtymä kuuluu veren yleisimpiin pahanlaatuisiin sairauksiin. Yli 70-vuotiaiden joukossa 20-50 henkilöä 100 000: sta sairastuu. Hieman enemmän miehillä (56 prosenttia) kuin naisilla (44 prosenttia) kehittyy myelodysplastinen oireyhtymä. Elinajanodote ja taudin eteneminen määräytyvät useiden tekijöiden perusteella. Muun muassa on ratkaisevaa, kuinka suuri ns. Räjähdysaste on, esiintyykö monimutkaisia ​​geneettisiä muutoksia ja kuinka vakavasti veren muodostuminen on heikentynyt. Korkea räjähdyspitoisuus osoittaa suurta sairausaktiivisuutta ja siten epäsuotuisampaa ennustetta. Samoin ikä ja aiemmat sairaudet ovat tärkeitä. Kaiken kaikkiaan MDS: n keskimääräinen eloonjäämisaika on noin 30 kuukautta. Yksittäisissä tapauksissa suuret poikkeamat tästä tilastollisesta keskiarvosta ovat kuitenkin mahdollisia.

Myelodysplastinen oireyhtymä: oireet

Myelodysplastinen oireyhtymä aiheuttaa epämukavuutta noin 80 prosentilla potilaista, minkä seurauksena tiettyjen verisolujen lukumäärä vähenee, ja loppuosaan MDS havaitaan sattumalta. Eri verisolujen häiriintyneestä muodostumisesta seuraa erilaisia ​​seurauksia:

Anemia: Vaikuttaa punasolujen muodostumiseen tai toimintaan

Anemiaa esiintyy 70%: ssa MDS-tapauksista, mikä tekee siitä yleisimmän myelodysplasian oireen. MDS-hoidossa punasolujen ja hemoglobiinin normaali muodostuminen on häiriintynyt, aiheuttaen anemiaa. Hemoglobiini on punaisten verihiutaleiden punainen väriaine, joka auttaa niitä kuljettamaan kaasuja. Jos sitä on liian vähän, se voi johtaa hapen puutteen merkkeihin. Potilaat ovat kroonisesti väsyneitä, vähemmän tehokkaita ja voivat keskittyä huonommin. Pienellä fyysisellä vaivalla heillä on hengästyneisyyttä ja he tuntevat nopeaa pulssia (takykardia). Usein kärsivät ovat huomattavasti vaaleita ja valittavat huimauksesta ponnisteluissa. Diagnoosin tekohetkellä noin puolella potilaista anemia on niin voimakas, että verensiirto on tarpeen.

Infektiot: valkosolujen muodostumisen tai toiminnan heikentyminen

Myelodysplastinen oireyhtymä johtaa toistuviin infektioihin noin 35 prosentilla tapauksista. Niillä, joilla sairaus kärsii, valkosolujen määrä vähenee (leukopenia). Jos valkosolujen solumäärä on alhainen, immuunijärjestelmä ei enää pysty reagoimaan taudinaiheuttajiin. Siksi MDS liittyy usein lisääntyneisiin infektioihin, joihin joskus liittyy kuume.

Verenvuoto taipumus: verihiutaleiden muodostuminen tai toiminta heikentynyt

Jos verihiutaleiden lukumäärä vähenee (trombosytopenia), verenvuotoa voi esiintyä nopeammin. Verihiutaleet aiheuttavat yleensä verihyytymiä loukkaantuneina, mikä pysäyttää veren virtauksen. Noin kaksikymmentä prosenttia ihmisistä, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, vuotaa siis helposti. Tämä näkyy esimerkiksi pienestä punctate-verenvuodosta ihon alla, ns. Petechiae.

Muut oireet

On kuitenkin taudin merkkejä, jotka eivät ole suoraan yhteydessä yksittäisten verisolujen vähentyneeseen solumäärään. Esimerkiksi 20-50 prosentissa tapauksista perna on laajentunut (splenomegalia). Niiden tehtävänä on muun muassa eritellä vialliset ja vanhentuneet punasolut. Jos myelodysplasia aiheuttaa toimimattomien punasolujen määrän lisääntymisen, pernan on myös parannettava suorituskykyään. Tämä tulee näkyväksi elimen laajentumisen kautta. Samoin maksaa voidaan suurentaa (hepatomegalia) ja se laukaisee tylsää painetta oikeassa ylävatsassa. Noin joka kymmenes MDS-potilaasta saa lymfooman.

Myelodysplastinen oireyhtymä: syyt ja riskitekijät

Terveillä ihmisillä luuytimen veren ns. Kantasolut käyvät läpi erilaiset kypsymis- ja jakautumisvaiheet. Näiden prosessien lopussa muodostuu punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita.MDS-potilailla luuytimen kantasolut ovat rappeutuneita ja normaali veren muodostuminen (hematopoieesi) on häiriintynyt. Patologisesti muutetut kantasolut tuottavat massaton toimintahäiriöisiä soluja. Nämä kuolevat nopeasti tai lajitellaan pernaan. Veren kolmesta solulinjasta (punasolut, valkosolut, verihiutaleet) yksi, kaksi tai kaikki kolme voivat olla rappeutuneita. Kun kaikki kolme solulinjaa ovat rappeutuneita, sitä kutsutaan pancytopeniaksi. Joillakin potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, epäkypsät kantasolut lisääntyvät ajan myötä, voimakkaasti ja hallitsemattomasti. MDS menee sitten akuuttiin leukemiaan. Siksi he kutsuvat myös myelodysplastista oireyhtymää Pre-leukemia.

Syyt veren muodostumisen rappeutumiseen yli 90 prosentilla tapauksista eivät ole selvät (primaarinen myelodysplastinen oireyhtymä). Kymmenessä prosentilla sairastuneista löytyy kuitenkin enemmän tai vähemmän tiettyjä laukaisevia tekijöitä (sekundaarinen myelodysplastinen oireyhtymä). Useimmissa tapauksissa kromosomaaliset muutokset geneettisessä materiaalissa ovat ilmeisiä tässä tapauksessa. Mitä enemmän kromosomimuutoksia esiintyy, sitä vakavampi sairaus on. Käynnistimet sisältävät:

• Aikaisempi kemoterapia sytotoksiineilla (sytotoksiset lääkkeet)
• Säteilytys (esimerkiksi syövän tai ydinonnettomuuksien hoitamiseksi)
• Radiojodiravi (kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhassyöpä)
• Bentseeni ja muut liuottimet

Myelodysplastinen oireyhtymä: tutkimukset ja diagnoosi

Oikea yhteyshenkilö, jolle epäilet myelodysplastista oireyhtymää, on sisätautien asiantuntija, joka on erikoistunut veri- tai syöpäsairauksiin (Hematologi, hematokologi). Lääkärin tapaamisessa lääkäri tiedustelee ensin nykyisistä valituksista ja mahdollisista aiemmista sairauksista (History). Lääkäri saattaa kysyä seuraavia kysymyksiä, jos epäilet myelodysplastista oireyhtymää:

• Oletko väsynyt ja lyöty viime aikoina vai koetko suorituskyvyn laskua?
• Oletko hengästynyt edes pienellä fyysisellä vaivalla?
• Onko sinulla sydämentykytys tai huimaus useammin?
• Kärsitkö viime aikoina lisää infektioita?
• Oletko alttiita puhkeamaan ihon verenvuotoa (petechiaa) ja lisääntynyttä nenäverenvuotoa?
• Onko sinua säteilytetty aiemmin tai oletko saanut kemoterapiaa?

Anamneesin jälkeen fyysinen tarkastus, Erityisesti lääkäri tarkistaa onko maksa tai perna suurennettu ja ovatko imusolmukkeet turvonneet. Koska myelodysplastinen oireyhtymä on ensisijaisesti verihäiriö, verikoe on välttämätön. Sen avulla selvitetään oireiden mahdollisia muita syitä. Veren lisäksi luuytintä tutkitaan myös epäillään myelodysplastista oireyhtymää.

Myelodysplastinen oireyhtymä: verikoe

Ensimmäinen merkki myelodysplastisesta oireyhtymästä on verikoe. Testattu näyte sisältää tyypillisesti vähemmän verisoluja kuin terveellinen ihminen. Eri solutyyppeihin voidaan vaikuttaa erilaisilla yhdistelmillä tai yksinään. Useimmiten punasolut ovat vähentyneet (anemia). Toisin kuin raudan puuteanemia, näiden solujen raudan pitoisuus ei kuitenkaan muutu tai edes lisää. Lisäksi valkosolut ja verihiutaleet voivat vähentyä (leukopenia ja trombosytopenia). Joskus kuitenkin myös valkosolut ovat koholla.

Myelodysplastinen oireyhtymä voi muuttaa verisolujen kokoa ja hemoglobiinipitoisuutta muuttuneen solumäärän lisäksi. Punasolut voivat olla laajentuneita (makrosyyttisiä) tai pienikokoisia (mikrosyyttisiä), niiden muoto on muuttunut, ja hemoglobiinipitoisuus on laskenut (hypokrominen) tai lisääntynyt (hyperkromaattinen). Veriarvon perusteella arvioidaan, esiintyykö enemmän kypsymättömiä veren progenitorisoluja. Tämä on myös merkki häiriintyneestä veren muodostumisesta. Muiden oireiden mahdollisten syiden selventämiseksi määritetään veressä myös raudan varastointiarvo ferritiini ja soluhajoamisparametri LDH. B12-vitamiini, foolihappo ja erytropoietiini osallistuvat verenmuodostukseen, ja siksi niitä kontrolloidaankin usein.

Myelodysplastinen oireyhtymä: luuytimen puhkaisu

Jos näkyvä verikoe epäilee myelodysplastista oireyhtymää, luuytimen biopsia voi vahvistaa epäillyn diagnoosin. Jopa luuytimessä normaalin veren muodostumisen epäkypsät esiasteet (räjähdykset) löytyvät yhä enemmän MDS: stä. Tässä tutkimuksessa potilaalle annetaan yleensä rauhoittava tai kevyt uni lääke. Lapsilla yleensä anestesia suoritetaan. Sitten desinfioidaan ensin näköhauassa tai rintalastassa oleva alue ja peitetään steriileillä pyyhkeillä. Joten potilaalle ei aiheudu kipua biopsian aikana, paikallispuudutusaine ruiskutetaan ihon alle. Lääkäri voi sitten käyttää neulaa solujen ja kudosten poistamiseen luuytimestä. Seuraavaksi solut ja kudokset tutkitaan laboratoriossa. Tärkeä myelodysplastisen oireyhtymän myöhemmässä hoidossa on todiste siitä, muuttuuko luuydinsolujen genomi ja miten se tapahtuu. Tämä onnistuu kromosomi- tai geenianalyysillä.

Myelodysplastinen oireyhtymä: hoito

Myelodysplastinen oireyhtymä diagnosoidaan ja luokitellaan luuytimen ja verisolujen ulkoasun ja tilan perusteella mikroskoopilla. Hematopoieettisten solujen mikroskooppisista muutoksista riippuen Maailman terveysjärjestö (WHO) erottaa kahta tyyppiä myelodysplasiaa, joista kumpikin vaatii erilaisia ​​terapeuttisia toimenpiteitä: korkean riskin MDS ja matalan riskin MDS. Tämän luokituksen kriteerit sisältävät muuttuneiden solujen tyypin ja osuuden veressä ja luuytimessä. MDS: n hoito tapahtuu sairaalan erikoisosastoilla tai erityisen suositeltuina, yliopistollisen sairaalan osastoilla.

Myelodysplastinen oireyhtymä: Matalan riskin MDS: n hoito

Matalan riskin MDS käyttää ”tukevaa terapiaa”, joka on taudin tukeva hoito. Yritetään korvata toiminnan menetys pystymättä parantamaan tautia. Myelodysplastinen oireyhtymä voi vaatia seuraavia tukitoimenpiteitä:

• Punaisten ja valkosolujen tai verihiutaleiden verensiirto
• Veren rautaa sitovat lääkkeet (rautakelaattorit). Tämä on välttämätöntä, koska toistuva verensiirto aiheuttaa muuten raudan ylikuormituksen kehossa.
• Varhainen antibioottihoito jokaisella epäselvällä infektiolla
• Pneumokokkirokotus ja vuotuinen influenssarokotus
• Ei-steroidisten särkylääkkeiden tai kortisonin luopuminen

Myelodysplastinen oireyhtymä: kasvutekijät

Myelodysplastinen oireyhtymä johtaa tiettyjen solutyyppien alhaisempaan veren solupitoisuuteen. Jotta elimistö voi muodostaa enemmän uusia tämän tyyppisiä soluja, tietyt lääkkeet voivat stimuloida veren muodostumista. Punaisten verisolujen lisäämiseksi voidaan antaa erytropoietiinihormonia (joka tunnetaan myös nimellä EPO urheiluurheilun dopingissa) tai valproiinihappoa. Muille solulinjoille on myös stimulaattoreita, jotka stimuloivat uusien solujen muodostumista.

Myelodysplastinen oireyhtymä: immunomodulaattorit

Myelodysplastinen oireyhtymä vaikuttaa myös immuunijärjestelmän soluihin. Tietyissä tapauksissa lääkkeet, jotka tukahduttavat tai muokkaavat immuunijärjestelmää, voivat auttaa. Pitkällä aikavälillä potilaiden on saatava vähemmän verensiirtoja. Lisäksi tämä hoito voi aiheuttaa verihiutaleiden määrän nousun uudelleen.

Myelodysplastinen oireyhtymä: korkean riskin MDS: n hoito

On olemassa useita vaihtoehtoja korkean riskin ryhmän myelodysplastisen oireyhtymän hoitamiseksi, mukaan lukien DNA-aineenvaihdunnan muuttaminen (kuten atsasytidiini tai detsitabiini), intensiivinen kemoterapia tai allogeeninen kantasolujen siirto. Kantasolujen siirto on ainoa hoitomuoto, joka voi antaa taudin parantaa. Kaikki potilaan luuytimen solut tuhoutuvat säteilyllä ja kemoterapialla. Koska henkilö, jolla ei ole verenmuodostusta, ei voi elää, luovuttajan kantasolut on implantoitava toisen henkilön. Nämä jakautuvat ja alkavat veren muodostumisen uudelleen. Ei kuitenkaan aina ole helppoa löytää luovuttajaa, joka on geneettisesti riittävän samanlainen, jotta sitä voidaan pitää luovuttajana.

Periaatteessa kantasolujen siirron mahdollisuus tulisi tarkistaa kaikilla potilailla, joilla on korkean riskin MDS, ennen kuin esimerkiksi puuttuu DNA-aineenvaihduntaan. Jos kantasolujen siirto ei ole mahdollista, käytetään muita hoitomenetelmiä.

Myelodysplastinen oireyhtymä: sairauden kulku ja ennuste

Kaiken kaikkiaan MDS-ennuste on melko huono. Erityisen epäsuotuisat tekijät ovat suuri osa räjähdysmääriä veressä, monimutkaiset kromosomimuutokset, solujen suuri hajoaminen verikokeessa, vanhempi ikä, aiemmat olosuhteet ja heikentynyt yleinen tila.

Riskiryhmästä riippuen ”myelodysplastisen oireyhtymän” diagnoosina on odotettavissa oleva elinikä ja sairauden eteneminen. Korkean riskin potilaat selviävät keskimäärin viisi kuukautta. Korkean riskin MDS: llä on kuitenkin joskus potentiaalia kantasoluhoidossa ja mahdollisesti toipumismahdollisuuksia. Jos esiintyy matalan riskin tyyppisiä sairauksia, elinajanodote voi nousta keskimäärin 68 kuukauteen. Yli 60 prosenttia kuolee infektioihin, verenvuotoihin tai äkilliseen akuuttiin myeloidiseen leukemiaan (AML). Nämä komplikaatiot ovat sairauden välittömiä seurauksia Myelodysplastinen oireyhtymä.