fenylketonuria

Fenyyliketonuria: Kuvaus

Fenyyliketonuria (PKU) on perinnöllinen aineenvaihduntatauti, joka on ollut olemassa syntymän jälkeen ja häiritsee välttämättömän aminohapon fenyylialaniinin hajoamista. Aminohapot ovat proteiinien emäksisiä rakennuspalikoita ja siten elintärkeitä metabolisia komponentteja. Jotkut heistä pääsevät kehoon vain ruoan kautta, organismi ei pysty tuottamaan niitä. Sellaisia ​​aminohappoja kutsutaan välttämättömiksi.

Mitä tapahtuu fenyyliketonurialle?

Yleensä aminohapot ovat tasapainossa imeytymisen / kertymisen ja hajoamisen välillä, joten siellä on aina niin paljon kuin kehon tarvitsee. Erilaisilla aminohapoilla puutos tai ylimäärä voi aiheuttaa merkittäviä vaurioita ja aiheuttaa erilaisia ​​oireita.

Klassisessa PKU: ssa fenyylialaniinihydroksylaasin (PAH) vaikutus on rajallinen tai puuttuu kokonaan. Se kerääntyy PAH-puutteen kautta yhä enemmän fenyylialaniinia kehossa. Liian korkea fenyylialaniinipitoisuus häiritsee merkittävästi aivojen kehitystä ja johtaa jo varhain nuorten potilaiden mielenterveyteen.

Koska fenyylialaniinin normaali hajoaminen ei ole mahdollista taudissa, muut hajoamistuotteet, nimeltään fenyyliketonit. Ne erittyvät virtsaan ja ovat vastuussa taudin nimestä.

Epätyypillinen fenyyliketonuria

Jopa fenyyliketonurian epätyypillisissä muodoissa fenyylialaniinin hajoaminen on häiriintynyt. Syy ei kuitenkaan ole PAH: n vika. Sen sijaan koentsyymin, tetrahydrobiopteriinin (BH₄), rajoitettu. Se on epäsuorasti mukana fenyylialaniinin hajoamisessa, koska PAH vaatii BH: ta₄ fenyylialaniinin muuttamiseksi tyrosiiniksi.

Koska BH₄ tärkeitä myös lähettiläiden dopamiinin ja serotoniinin tuottamiseksi on epätyypillinen fenyyliketonuria BH: n kanssa₄Puute yleensä monimutkaisempi kuin klassinen muoto.

Kuka koskee fenyyliketonuriaa?

PKU on yksi yleisimmistä synnynnäisistä metabolisista sairauksista. Arviolta noin 7000 vastasyntynyttä ympäri maailmaa kärsii siitä, eikä tyttöjen ja poikien välillä ole eroa. Koska kyse on perinnöllisestä sairaudesta, sairastuu usein useisiin perheenjäseniin.

Fenyyketonuria: oireet

Ensinnäkin, fenyyliketonuriaa sairastavilla vauvoilla ei ole tautioireita. Ensimmäiset ongelmat ilmenevät vasta neljännestä kuudenteen elämäkuukauteen, ellei sairaus ole todettu ja hoidettu siihen mennessä. Varsinkin häiriintynyt aivojen kypsyminen aiheuttaa massiivisia komplikaatioita. Hoitamattoman PKU: n oireita ovat:

• vahva henkinen kehitysmahdollisuudet. Aivovauriot etenevät murrosikään ja stagnoituvat sitten. Vaikuttavat lapset ovat silloin enimmäkseen vakavasti vammaisia.
• Kohtaukset (epilepsia). Vaurion takia aivojen hermosolut ovat erityisen herkkiä ja yliarvostettavia. Seurauksena ovat usein epileptiset kohtaukset.
• motoriset vammat. Aivosolujen lisäksi myös potilaiden lihakset ovat liian kiihtyviä. Siksi se on usein spastista (spastisuutta), mikä johtaa erilaisiin liikkumishäiriöihin.
• Käyttäytymisen häiriöt. Jotkut fenyyliketonuriasta kärsivät lapset ovat hyperaktiivisia ja epätavallisen aggressiivisia, ja vihan puhkeamiset ovat yleisempiä.
• pieni pää (mikrosefalia). Koska potilaan aivot eivät kehitty kunnolla, myös pään kasvu jatkuu. Varsinkin vanhemmilla lapsilla, pienen pään ympärys verrattuna ikäisensä.
• havaittava haju. PKU tuottaa tiettyjä fenyylialaniinin hajoamistuotteita, jotka tuoksuvat hiiren ulosteiden tapaan. Nämä aineet erittyvät pääasiassa virtsaan, mutta joskus myös ihon kautta.
• ihottuman kaltaiset ihovauriot

Koska fenyyliketonuria häiritsee myös pigmenttipigmentti melaniinin tuotantoa, monilla ihmisillä on erittäin vaalea, aurinkoherkkä iho ja vaaleat vaaleat hiukset. Silmien iiris on myös vaaleansinisestä läpinäkyvään ja antaa punertavalle vatsalle paistaa läpi.

PKU-oireet ilmenevät erikseen. Ennen kaikkea syy on se, että fenyylialaniinihydroksylaasin (PAH) aktiivisuus on rajoitettu eri tavoin jokaisella potilaalla. Joillakin on edelleen jonkin verran jäännösaktiivisuutta, joten vähemmän fenyylialaniinia kertyy organismiin. Toisilla ei esiinny entsyymiaktiivisuutta – tauti etenee vastaavasti nopeammin ja vakavammin.

Fenyyliketonuria: syyt ja riskitekijät

Fenyyliketonuria on perinnöllinen sairaus. Nyt tunnetaan lukuisia geneettisiä mutaatioita, jotka johtavat PAH: n virheeseen. Mutaatiotyyppi määrää, kuinka paljon fenyylialaniinin hajoamista on rajoitettu.

PKU: n perintö on taantuvaa, mikä tarkoittaa, että henkilö voi olla muuttuneen geenin kantaja, ilman että hän saa tämän taudin. Samoin fenyyliketonuriaa sairastavat ihmiset voivat tuottaa terveitä lapsia.

Vain jos molemmilla vanhemmilla on mutaatioita geneettisessä materiaalissa, on tietty todennäköisyys, että heidän jälkeläisilleen kehittyy fenyyliketonuria. Jos vanhemmat ovat molemmat sairaita, eivätkä vain kantajia, vaan myös PKU, kaikki lapset yhdessä sairastuvat.

Fenyyliketonuria: tutkimukset ja diagnoosit

Koska fenyyliketonurian vakavat seuraukset on mahdollista estää aloitettaessa hoitoa ajallaan, on erityisen tärkeää löytää tauti mahdollisimman varhaisessa vaiheessa. Saksassa lapsia tutkitaan kolmantena päivänä syntymän jälkeen osana yleistä tutkimusta (vastasyntyneen seulonta) eri synnynnäisiä sairauksia, mukaan lukien PKU.

Tandemmassaspektrometrian

Samaan aikaan monet synnynnäiset metaboliset häiriöt, jotka on diagnosoitu käyttämällä ns. Tandem-massaspektrometriaa. Sen avulla on mahdollista tutkia vastasyntyneen veri helposti ja nopeasti. Muutamassa minuutissa lääkärit voivat havaita yli 20 muuta tautia fenyyliketonurian lisäksi.

Guthrie testi

Myös keksijänsä mukaan nimetty Guthrie-testi mahdollistaa PKU: n diagnoosin. Poista tämä pieni määrä verta lasten kantapäältä ja levitä suodatinpaperiin. Laboratoriossa voidaan sitten määrittää, kasvaako fenyylialaniinin pitoisuus.

Guthrie-testi otettiin käyttöön 1960-luvulla, ja se on pitkään ollut tavanomainen menetelmä fenyyliketonurian havaitsemiseksi. Sillä on kuitenkin haittoja verrattuna tandemmassaspektrometriaan. Siksi Guthrie-testi antaa vasta viiden päivän kuluttua, mikä on myös virhealtista. Esimerkiksi ruokavalio tai mahdollinen lapsen antibioottihoito vääristävät tuloksia. Joissakin maissa Guthrie-testi on edelleen käytössä, Saksassa sitä ei yleensä enää käytetä.

Muut testit

Jos vastasyntyneiden seulonta johtaa fenyyliketonuria-epäilyyn, seuraa toinen tutkimus. Tällä voidaan samanaikaisesti määrittää veren fenyylialaniinin tarkka pitoisuus.

Lopuksi on vielä erotettava, onko kyse tyypillisestä (klassisesta) vai epätyypillisestä PKU: sta. Erityisiä testejä, kuten tetrahydrobiopteriinin rasitustesti, on myös saatavana. Ero on tärkeä, koska epätyypillistä fenyyliketonuriaa käsitellään eri tavalla kuin klassista muotoa.

lapsivesitutkimus

Fenyyliketonuria voidaan havaita jo raskauden aikana (synnytyksen diagnoosi). Äidin amnionipussista otetaan pieni määrä amnioottista nestettä ja syntymättömän lapsen solut tutkitaan. Mahdolliset PKU: ta aiheuttavat geneettiset viat voidaan siten määrittää.

Vastasyntyneiden seulonnalla fenyyliketonuria havaitaan yleensä riittävän aikaisin hoidettavaksi. Koska amniokentesisitutkimukseen liittyy aina tietty riski, sen käyttämisellä PKU: n diagnosointiin ei yleensä ole merkitystä.

Fenyyliketonuria: hoito

PKU: ssa on vain yksi tapa torjua fenyylialaniinin ylimäärä: Vaikuttavien lasten on noudatettava erityistä ruokavaliota ottaakseen niin vähän fenyylialaniinia ruoan kanssa. Lisäksi he tarvitsevat tiettyjä ravintolisäaineita korvaamaan aineita, joita fenyylialaniini tuottaisi terveille lapsille.

Hoito on aloitettava ennen kehityshäiriön ensimmäisten oireiden esiintymistä, ts. Kahden ensimmäisen elämäkuukauden aikana. Jo tapahtuneita aivovaurioita ei voida peruuttaa.

Ravitsemusterapia PKU-ruokavaliolla

Kaikki luonnolliset proteiinit koostuvat noin viidestä prosentista aminohaposta fenyylialaniinista. Joten suurin osa ruokia sisältää paljon enemmän kuin kehon tarvitsee. Terveelle ihmiselle tämä ei ole ongelma, koska se hajoaa ja erittää ylimääräisen fenyylialaniinin.

Fenyyliketonuriaa sairastavien potilaiden on sitä vastoin suurimmaksi osaksi tehtävä ilman luonnollisia proteiineja. Teollisuudessa valmistetut erikoistuotteet korvaavat puuttuvat ruokakomponentit. Toisaalta sen tarkoituksena on estää fenyylialaniinin ylimäärä ja toisaalta tarjota potilaille sellaisia ​​aineita, joista muuten puuttuisi, kuten fenyylialaniinista muodostuva tyrosiini.

PKU-ruokavalion tavoitteena ei kuitenkaan ole fenyylialaniinin käytön lopettaminen kokonaan. Koska tietty määrä aminohappoja tarvitsee organismia tärkeisiin aineenvaihduntaprosesseihin. Oikean keskittymisen saavuttaminen on suuri haaste lääkäreille ja potilaille ja vaatii paljon kurinalaisuutta.

Tämän vuoksi ruokavaliota on ylläpidettävä koko elämän ajan, mutta erityisen tiukasti kuuden vuoden ikään saakka. Koska aivot kehittyvät erittäin voimakkaasti tähän ikään saakka ja ovat siksi erityisen alttiita vaurioille. Aikuisuudessa korkeat fenyylialaniinipitoisuudet eivät aiheuta aivovaurioita, kuten lapsilla. Mutta ne voivat laukaista muita neurologisia häiriöitä, kuten keskittymishäiriöt tai reaktion hidastuminen.

Fenyyliketonuria-dieettihoidon tulisi alkaa aineenvaihduntataudista. Koska jokaisessa sairaalassa ei ole mahdollista ohjata vanhempia ruokavalioon. Tämä tehdään parhaiten ruokavalio-ohjeiden avulla, jotka osoittavat, kuinka ruokavaliota noudatetaan ja fenyylialaniinin veren pitoisuutta seurataan säännöllisesti.

Epätyypillisen fenyyliketonurian hoito

Epätyypilliset PKU-muodot korvaavat keinotekoisesti puuttuvan koentsyymin BH₄ samoin kuin tietyt messenger-aineet, kuten dopamiini ja serotoniini. Joissakin tapauksissa potilaan on lisäksi noudatettava ruokavaliota, jossa on vähän fenyylialaniinia.

Fenyyliketonuria raskauden aikana

Jos olet raskaana ja kärsit itse fenyyliketonuriasta, sinun tulee harkita seuraavaa:

• Pidä ruokavaliosi erityisen tiukana!
• Selvitä fenyylialaniinipitoisuutesi veressä lyhyin väliajoin. Fenyylialaniinin pitoisuudet sikiöllä ovat noin kaksi kertaa suuremmat kuin raskaana olevilla naisilla. Ne voivat aivojen lisäksi vahingoittaa myös sikiön ja silmiä. Lapsen luurangan poikkeavuudet voivat myös johtua korkeasta fenyylialaniinipitoisuudesta raskauden aikana.
• Vauvan aivovaurioiden estämiseksi varhaisessa raskaudessa naisten, joilla on fenyyliketonuria, tulisi suunnitella raskaus hyvin ja tarjota se alusta alkaen.
• Fenyyliketonuriaa sairastavilla raskaana olevilla naisilla ruokavalio, jota ei noudateta tiukasti, voi joskus johtaa keskenmenoon (spontaani abortti).
• Joka tapauksessa raskaana olevien naisten, joilla on fenyyliketonuria, tulee neuvoa ja ohjata lääkäriä.

Fenyyliketonuria: taudin kulku ja ennuste

Fenyyliketonurian varhaisessa diagnoosissa, jos mahdollista jo vastasyntyneessä, ja jos noudatetaan tiettyä PKU-ruokavaliota, ennuste on yleensä hyvä. Lapset kehittyvät henkisesti normaaliksi ja heidän elinajanodote on keskimäärin.

Sitä vastoin aivovaurio johtaa vakaviin henkisen kehityksen häiriöihin, joita ei voida korvata myöhemmin. Vaikka kärsivien elinajanodote on normaali, älykkyysaste on melkein aina selvästi normaalin alapuolella.

Erityistapaus on fenyyliketonurian harvinainen epätyypillinen muoto, jossa aBH₄Puute on olemassa. Tämä variantti fenylketonuria ruokavaliosta huolimatta voi johtaa progressiivisiin neurologisiin vaurioihin ja vakaviin kramppeihin.